新数据显示，6岁儿童在子宫内接触抗癫痫药物（ASM）后的言语能力与未接触的儿童相似，最新研究显示。然而，接触依赖的结果更为复杂，拉莫三嗪在某些血药浓度下表现出积极关联，而左乙拉西坦在某些血药浓度下可能有负面影响。
由于所有ASM都是潜在的致畸剂，且致畸剂的作用具有暴露依赖性，临床挑战在于提供足够高的剂量以保护母亲和胎儿免受癫痫发作，同时以最低有效浓度最小化胎儿风险，斯坦福大学医学院的Kimford J. Meador博士及其同事写道。值得注意的是，早期妊娠期间补充叶酸，包括较高剂量，与认知和行为结果改善有关。研究者指出，有人担心高剂量叶酸可能有不良影响，但我们的研究没有发现高剂量叶酸有不良影响的迹象。
该研究于11月25日在线发表在《美国医学会神经病学杂志》上。
叶酸的积极作用
“孕妇抗癫痫药物的母体结局和神经发育效应”（MONEAD）是一项前瞻性、观察性、非随机多中心研究，旨在考察妊娠期母亲和儿童的结局。
6岁儿童的主要神经发育结局是使用言语指数评分（VIS）测量的言语能力，因为先前的研究表明，言语能力可能更容易受到胎儿ASM暴露的影响，研究者指出。他们比较了298名癫痫妇女的儿童和89名健康妇女的儿童在这项测量上的得分，并调整了多个潜在的混杂因素。
总体而言，研究者发现，6岁癫痫妇女的儿童与健康妇女的儿童在VIS上没有显著差异（调整后的差异为0.6；P = 0.64）。癫痫妇女主要接受单药治疗（74%）。最常见的单药治疗是拉莫三嗪（44%）和左乙拉西坦（35%）。最常见的联合治疗是拉莫三嗪加左乙拉西坦（45%）。
具体到暴露结果，第三孕期拉莫三嗪暴露在治疗血药浓度下与言语能力有积极关联，但这一关联在血药浓度超过5.8 μg/mL时不再明显。第三孕期左乙拉西坦暴露在血药浓度高于24.0 μg/mL时可能与言语能力有负面影响，但在进一步调整分析后，这种关联不再显著。
重要的是，所有接触左乙拉西坦的儿童的神经心理学结果与接触拉莫三嗪的儿童或未接触的儿童没有显著差异，这表明左乙拉西坦是一种相对安全的ASM用于妊娠期。癫痫妇女的儿童在关键的行为结果上也没有显著差异。
妊娠前12周补充叶酸与所有儿童的认知和行为结果有积极关联，且在高剂量（> 4.0 mg）下没有不良影响。胎儿接触对乙酰氨基酚与较差的认知结果有关，这一发现扩展了此前关于胎儿接触对乙酰氨基酚有不良影响的研究报告。
令人放心的数据
评论这项研究时，《Medscape医学新闻》的Torbjörn Tomson博士（瑞典卡罗林斯卡学院临床神经科学系教授）指出，维持癫痫孕妇的癫痫控制对于她和胎儿的安全和福祉至关重要。因此，尽管ASM有潜在的致畸风险，但妊娠期间仍需要有效的治疗。因此，MONEAD研究确认拉莫三嗪在认知结果方面的安全性，以及左乙拉西坦可能的安全性，这是令人放心的。不幸的是，接触其他较新的ASM的妊娠数量太少，无法得出明确结论，Tomson说。
Drexel大学公共卫生学院的Brian Lee博士（费城Dornsife公共卫生学院教授）表示，看到妊娠期间最常用的ASM——拉莫三嗪在第三孕期的较高血药浓度与6岁时的不良神经心理结果无关，这是令人欣慰的。在他看来，左乙拉西坦的情况不太明朗，需要进一步研究。Lee还表示，看到较高剂量的叶酸似乎没有不良影响也是令人高兴的。
Tomson表示同意。早期妊娠补充叶酸与更好的认知和行为结果有关。有趣的是，这种改善似乎与剂量无关（从每天< 0.4 mg到> 4 mg），这一点很重要，因为其他研究表明高剂量叶酸补充与母亲和儿童癌症有关。
Meador报告称，在研究期间获得了来自美国国立卫生研究院、退伍军人事务部、卫材和美敦力的资助。MONEAD研究者小组的完整作者披露清单可参见原文。Lee报告称，他因文献综述工作获得了Beasley Allen律师事务所、Patterson Belknap Webb & Tyler LLP和AlphaSights的咨询费用。Tomson是国际抗癫痫药物和妊娠登记处EURAP中央项目委员会主席。
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