贝勒医学院及合作机构的研究人员深入探究了胃肠道组织的自我修复机制。他们在《美国国家科学院院刊》上揭示了修复过程中的关键参与者及其联系，并指出这些因素也可能参与其他类型组织的修复。
“在本研究中，我们重点关注了小鼠胃部一种称为主细胞的细胞的修复过程，这种细胞专门分泌消化酶。”通讯作者、贝勒医学院医学胃肠病学与肝病学系赫尔曼·布朗捐赠教授Jason Mills博士说，“当组织受损时，主细胞会恢复到再生状态——它们重新获得干细胞特性，通过一个称为‘复演化’（paligenosis）的过程进行自我复制并修复受损区域。”
主细胞通过三个阶段转变为修复细胞。首先，主细胞会回收或自我消化其许多细胞成分。“细胞试图缩小体积，清理空间，移除旧结构。”Mills说。第二阶段涉及基因表达的变化，激活使细胞更像修复细胞的基因。第三阶段也是最后阶段是细胞增殖，此时细胞分裂以再生受损组织。
“我们想知道是什么触发和控制了这些阶段。”第一作者、贝勒医学院医学胃肠病学博士后研究员Yongji Zeng博士说，“我们发现，当受损的主细胞进入第一阶段，大量自我消化其细胞成分时，一种名为STK38的酶被破坏。STK38通常像刹车一样作用于另一种蛋白质YAP1，使其失活。但在STK38缺失的情况下，YAP1被激活，发挥其诱导基因表达的作用，这些基因介导主细胞回到干细胞状态（第二阶段），然后进行增殖（第三阶段）。”
“我们感到兴奋，因为STK38此前从未与复演化及组织再生中的YAP1调节联系起来。”Zeng补充道。
“尽管主要实验是在胃主细胞中进行的，但我们观察到，其他组织损伤——例如胰腺腺泡细胞（在胰腺炎后再生）和显示早期癌症相关变化的人类胃组织——也会触发STK38通过自我消化被破坏，进而导致YAP1激活。”Mills说，“这表明STK38–YAP1开关可能是一种通用机制，使成熟细胞重新获得再生特性——不仅限于胃，还涉及许多器官。更好地理解复演化，可以为组织再生和潜在的癌症治疗带来改进策略。”
作者Yang-Zhe Huang、Raymond Ho和Steven J. Bark隶属于贝勒医学院。Qing Kay Li隶属于约翰·霍普金斯医学机构，Spencer G. Willet隶属于华盛顿大学医学院。
发表详情
Yongji Zeng等人，“Regulation of STK38 by autophagy governs YAP1 activity during paligenosis”，《美国国家科学院院刊》（2026）。DOI: 10.1073/pnas.2517488123
期刊信息：
《美国国家科学院院刊》
关键医学术语：YAP1蛋白，人类
临床分类：胃肠病学
由贝勒医学院提供
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