一项长期研究表明，Tirzepatide不仅显著减轻体重，还大大降低了糖尿病前期患者发展为2型糖尿病（T2D）的风险，标志着肥胖和糖尿病治疗的重大进展。
研究背景
Tirzepatide作为GLP-1和GIP受体的双重激动剂，其独特作用可能提供协同效应，增强其在降低高血糖方面的效果，超越单独使用GLP-1激动剂的效果。全球近十亿人受肥胖影响，而肥胖与糖尿病前期密切相关，后者可使终身发展为2型糖尿病的风险增加高达70%。肥胖是一种慢性神经内分泌疾病，会加剧胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍，加速糖尿病的进展。早期的方法主要集中在通过生活方式改变、药物或减肥手术来延缓糖尿病的发生。像Tirzepatide这样的新型药物治疗，同时针对肥胖和异常血糖水平，显示出有希望的益处。Tirzepatide是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，已知可以改善胰岛素敏感性和增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，可能改善代谢平衡。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已批准Tirzepatide用于减重和血糖控制。在SURMOUNT-1试验中，15毫克剂量在72周内帮助参与者减重超过20%，显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）。本文研究人员报告了Tirzepatide在肥胖和基线糖尿病前期患者中的三年安全性和有效性结果。
研究方法
SURMOUNT-1试验是一项大型、三期、双盲、国际、随机、安慰剂对照研究，评估Tirzepatide在肥胖个体中的安全性和有效性，特别是那些糖尿病前期患者。共有1,032名参与者被随机分配接受Tirzepatide或安慰剂治疗176周，随后进行17周的停药随访期，总研究持续时间为193周。符合条件的参与者体重指数至少为30 kg/m²（或至少27 kg/m²且伴有肥胖相关疾病），并确认患有糖尿病前期。参与者被随机分配接受5毫克（n=247）、10毫克（n=262）或15毫克（n=253）剂量的Tirzepatide，或安慰剂（n=270），每周一次皮下注射。所有组别还接受了生活方式干预，包括饮食咨询和每周150分钟的体力活动目标。约65.6%的参与者完成了研究，64.1%的参与者遵守了治疗或安慰剂方案。主要分析结果是在第176周时体重百分比变化和糖尿病发作预防情况，随访至第193周。定期评估血糖状态、血压、血脂水平和生活质量。安全性评估包括监测不良事件，参考前72周的结果。统计方法包括意向治疗分析、治疗方案和疗效估计、事后中介分析和敏感性分析。
结果与讨论
研究结果显示，Tirzepatide显著减轻了体重并降低了进展为T2D的风险。在第176周时，5毫克剂量组平均减重12.3%，10毫克剂量组平均减重18.7%，15毫克剂量组平均减重19.7%，而安慰剂组仅减重1.3%。Tirzepatide还显著降低了T2D的发作率，治疗组中仅有1.3%的参与者发展为T2D，而安慰剂组为13.3%（风险比=0.07，P<0.001）。接受Tirzepatide治疗的参与者中有更高比例恢复到正常血糖水平，第176周时5毫克剂量组中有89.9%的参与者达到正常血糖水平，而安慰剂组为58.9%。此外，体重减轻有助于预防糖尿病，体重减轻介导的糖尿病风险减少率为38.9%至55.2%。在17周的停药随访期间，Tirzepatide组观察到体重反弹，估计平均反弹7%；然而，T2D的风险仍显著低于安慰剂组（P<0.001）。Tirzepatide还改善了其他心血管代谢危险因素，包括腰围、血压和血脂水平，并提高了生活质量指标，如SF-36和IWQOL-Lite量表得分。不良事件主要是胃肠道反应，包括恶心、便秘和腹泻。严重不良事件在Tirzepatide组报告了135例，在安慰剂组报告了32例，包括死亡、胰腺炎、胆石症和胆囊炎。该试验的优势在于其长期持续时间、大样本量、严格的糖尿病前期标准和使用美国糖尿病协会标准严格评估糖尿病发作。然而，试验的局限性在于参与者的流失，特别是在安慰剂组，这可能受到研究72周主要阶段设计的影响。
结论
总之，该试验表明，Tirzepatide治疗可导致持续的体重减轻，并显著降低进展为T2D的风险，优于安慰剂。该研究强调了Tirzepatide作为有效长期治疗手段，预防肥胖和糖尿病前期患者发展为T2D的潜力。
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