最近的一项研究在揭示口腔微生物组,特别是细菌具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum),在口腔鳞状细胞癌(OSCC)进展中起关键作用方面取得了重大进展。通过确定这种常见口腔细菌与宿主细胞之间的关键相互作用,该研究揭示了重要的代谢途径和机制,这些可能成为潜在的治疗靶点。
这些发现为更有效的治疗策略带来了希望,这可能会改善患有这种侵袭性口腔癌症患者的预后。
口腔鳞状细胞癌(OSCC)仍然是最常见和最具侵袭性的口腔癌症之一,具有极差的预后。虽然吸烟和饮酒等风险因素早已确立,但越来越多的研究表明,口腔微生物群在癌症进展中起着重要作用。
其中最引人注目的发现之一是,口腔微生物组失衡,特别是通过牙周病原体,可能影响OSCC的发展。然而,直到现在,关于口腔细菌如何与宿主细胞相互作用并影响肿瘤生长的具体机制仍鲜为人知。
发表于2025年1月2日的《国际口腔科学杂志》(DOI: 10.1038/s41368-024-00326-8),智利康塞普西翁大学(Universidad de Concepción)的研究人员通过分析口腔癌症的计算蛋白质组学景观填补了这一知识空白。该研究揭示了具核梭杆菌,一种常见的口腔细菌,如何与宿主细胞相互作用,通过特定的代谢途径促进肿瘤生长和进展。
研究团队进行了全面的蛋白质组学分析,比较了OSCC患者和健康对照者的分泌组。结果发现,癌症样本中与脂多糖(LPS)免疫反应、细胞迁移和氨基酸代谢相关的宿主蛋白显著上调。
具核梭杆菌在OSCC组织中明显丰富,并积极参与将L-谷氨酸转化为丁酸盐的过程,这是一种已知能促进癌细胞增殖的代谢产物。此外,该细菌调节半胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白,增强其活性,以促进细菌感染并推动上皮-间质转化(EMT),这是癌症扩散的关键过程。这种复杂的相互作用为OSCC的分子机制提供了新的见解,并提出了新的潜在治疗靶点。
“了解口腔细菌与癌细胞之间错综复杂的相互作用对于推进癌症治疗至关重要。我们对具核梭杆菌的研究提供了更深入的理解,揭示了口腔微生物组如何影响OSCC进展,为靶向治疗提供了新的可能性。通过关注特定的代谢途径,我们可以努力抑制癌症进展并改善患者预后。这项研究强调了将微生物组因素纳入癌症生物学和治疗策略的重要性。”
——Estefanía Nova-Lamperti博士,研究负责人,智利康塞普西翁大学教授
这项突破性的研究对未来OSCC的诊断和治疗具有广泛的影响。针对受具核梭杆菌影响的代谢途径可能是阻止癌症进展的关键,并提高现有疗法的有效性。此外,该研究强调了保持良好口腔卫生以防止菌群失调的重要性,这可能有助于癌症的发展。
展望未来,这些发现为探索口腔微生物组在其他形式癌症中的作用打开了大门,可能会带来创新的治疗方案。最终,这项研究强调了需要更全面地理解癌症,考虑微生物组与宿主细胞之间的复杂相互作用,以改进治疗策略和患者护理。
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