背景:急性缺血性卒中(AIS)常并发全身性感染,导致预后恶化。新兴证据表明,肠道微生物群失调、炎症生物标志物和肠道屏障功能障碍在卒中后结局中起关键作用。本研究旨在整合卒中失调指数(SDI)、微生物失调指数(MDI)与炎症生物标志物,评估其在AIS患者预后评估中的价值。
方法:本观察性前瞻性队列研究在印度尼西亚雅加达一家三级卒中中心进行(2023年9月至2024年9月)。纳入80名发病24小时内入院的AIS患者。粪便样本进行16S rRNA测序以分析微生物群谱并计算SDI/MDI。测量血液生物标志物(N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体、丁酸盐、三甲胺N-氧化物、核因子κB受体活化因子配体、肠道脂肪酸结合蛋白、脂多糖)及血小板与淋巴细胞比率(PLR)。使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估临床严重程度。主要结局包括7天内感染发生率、住院死亡率和并发症。统计分析采用相关性检验、回归模型及受试者工作特征(ROC)曲线建模。
结果:46.3%的患者发生感染,主要集中在60岁以上及女性群体。感染患者表现出微生物多样性显著降低、致病菌群(克雷伯菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属)富集、SDI/MDI指数升高,以及短链脂肪酸产生菌减少。生物标志物检测显示NMDAR、三甲胺N-氧化物、肠道脂肪酸结合蛋白和脂多糖水平升高,而丁酸盐和核因子κB受体活化因子配体水平降低(均P<0.001)。这些指标与感染状态呈强相关性。ROC分析表明该组合在预测感染方面具有优异区分能力(经内部Bootstrap验证后,校正偏差的曲线下面积AUC>0.80)。通过1000次Bootstrap重采样进行内部验证,有效评估了AUC值的乐观偏倚并获取校正置信区间。
结论:肠道微生物群失调、升高的失调指数及炎症生物标志物异常与卒中后感染和不良预后密切相关。整合微生物群特征、生物标志物谱与临床参数可为急性缺血性卒中患者提供可靠的风险分层框架,并为开发微生物靶向治疗策略开辟新途径。
关键词:急性缺血性卒中;肠道微生物群;失调;炎症生物标志物;预后
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