晚期阿尔茨海默病患者接受高剂量含裸盖菇素蘑菇治疗后出现短暂多领域功能改善：病例报告Frontiers | Transient multidomain functional improvement in advanced Alzheimer’s disease following high-dose psilocybin-containing mushroom administration: a case report

摘要

背景： 晚期阿尔茨海默病（AD）通常被视为不可逆转的功能衰退阶段。裸盖菇素已知能短暂改变大规模脑网络动态并诱导临床前模型中的可塑性相关机制，但晚期痴呆的临床数据仍然缺乏。

病例介绍： 我们报告了一例80多岁的日裔美国女性患者的病例，她有10年阿尔茨海默病史，包括5年明显功能低下和以单音节言语为主。基线特征包括慢性尿失禁、执行功能障碍、吞咽困难、依赖性行动能力、情感平淡和自发交流严重减少。患者接受了5克口服含裸盖菇素蘑菇（Enigma菌株）。急性期以自主神经激活、临床疑似高热、大量出汗和长时间类似深度睡眠状态为特征。给药后约19小时，出现了自发的自传体言语。在随后的几天和几周内，功能改善包括尿失禁恢复、行动能力改善、自主穿衣、情绪反应增强、持续社交互动、情境记忆检索、社交情境工作记忆保持以及自发对话参与。

结论： 本病例记录了晚期阿尔茨海默病患者接受裸盖菇素治疗后出现的短暂多领域功能改善。这些发现并不意味着疾病逆转，但表明残留功能容量可能在晚期神经退行性病变中持续存在，并可能在特定神经调节条件下暂时恢复。

引言

晚期阿尔茨海默病导致自主性、交流、大小便控制、行动能力和社交互动方面的严重丧失，给患者及其家属带来严重的情感负担和护理负担。此阶段的当前治疗策略主要是支持性的，有意义的功能恢复通常被认为不太可能。阿尔茨海默病及相关痴呆症的全球负担仍然巨大，对患者、家庭、护理人员和卫生系统产生重大影响（Alzheimer's Association, 2024）。这一临床现实促使人们越来越关注能够暂时恢复残留网络功能的神经调节和面向神经可塑性的方法。

裸盖菇素通过血清素5-HT2A受体激活产生大规模脑动态的显著改变。人类神经影像学研究表明，裸盖菇素给药后默认模式网络完整性改变、网络分离减少以及功能连接的广泛变化（Carhart-Harris et al., 2012; Madsen et al., 2021; Siegel et al., 2024; Ly et al., 2018）。临床前研究进一步表明，血清素类致幻剂可以促进结构和功能可塑性，包括树突生长和突触重塑（Vann Jones and O'Kelly, 2020）。

裸盖菇素的临床研究主要集中在精神疾病上，最近则集中在轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者的抑郁和焦虑上。晚期痴呆的已发表临床数据仍然极其有限（Zheng et al., 2024）。本报告描述了一例晚期阿尔茨海默病患者接受高剂量含裸盖菇素蘑菇治疗后出现的短暂多领域功能改善病例。

病例介绍

患者是一位80多岁的日裔美国女性，与家人一起生活并得到持续的家庭监督和护理支持。认知和功能衰退在大约10年内逐渐发展。在过去的5年中，语言输出主要变为单音节，伴有自发互动严重减少、慢性尿失禁、执行功能障碍、行动能力受损、吞咽困难以及日常生活活动严重依赖。

临床发现

基线检查显示明显功能低下、情感平淡、自发语言输出减少、长时间嗜睡、执行行为受损、依赖性行走、吞咽困难、尿失禁以及社交互惠和情感表达的严重减少。

诊断评估

大约在干预前10年，已临床确诊为晚期阿尔茨海默病。纵向进行性神经退行性病程、严重的自传体记忆障碍、语言减少、执行功能障碍和功能衰退在临床上被认为最符合晚期阿尔茨海默病。

尽管临床病程被认为最符合晚期阿尔茨海默病，但在当前真实世界环境中，没有进行正式的生物标志物确认和高级神经影像学检查。因此，不能完全排除混合性或替代性神经退行性贡献，包括血管成分。在观察期间，没有发现提示急性谵妄、中毒或替代急性神经系统诊断的证据。

干预措施

在初始干预期间，给予了一次口服5克含裸盖菇素蘑菇（Enigma菌株）的剂量。一个月后，由于持续存在临床上有意义的改善，包括持续的尿失禁恢复，进行了第二次监督下使用3克含裸盖菇素蘑菇的疗程。

该干预具有探索性和观察性，因为目前尚不存在针对晚期痴呆的已建立的裸盖菇素剂量框架。选择的蘑菇剂量相对于现代临床试验中常用的剂量方法来说相对较高，是基于先前关于致幻剂诱导的神经行为效应深度和持续时间的经验观察。

急性期

第一次会话的急性期特征是临床疑似高热、大量出汗、严重嗜睡和长时间类似深度睡眠的状态。没有获得确切的定量温度测量值。给药后约19小时，患者自发开始了持续数小时的自传体对话。

在第二次会话期间，患者在整个体验过程中保持了明显更高的语言表达能力，并描述了涉及与儿子在和平岛屿上冲浪的情感积极意象。面部表情、情感互惠、自发幽默和步态灵活性似乎明显改善。

在随访期间，没有观察到严重的持续不良反应、长时间躁动、临床上显著的心血管不稳定、持续精神病症状、延迟性神经功能恶化或延迟性医疗并发症。

随访和结果

第一次干预后数周内持续存在几项临床上有意义的改善，包括尿失禁恢复、行动能力改善、情感互惠增强、自发交流增加以及社交互动改善（表1）。

一个月后，与基线相比，患者仍然保持尿失禁恢复和功能改善。随后进行了一次使用3克裸盖菇素的第二次监督会话，与更高的语言表达能力、改善的面部模仿、自发幽默、情感积极的自传体意象以及行走时的敏捷性增加相关。

患者自发表示："来这里很愉快。"

患者视角

由于高级认知障碍，正式的结构化自我报告有限。然而，在随访期间，患者自发表达了关于会话的情感积极陈述，包括"来这里很愉快"，并伴有情感表达能力和自传体交流的增加。

表1：干预后功能增益时间线

干预后功能增益时间线。急性自主神经激活和长时间类似深度睡眠状态后，给药后约19小时出现自发自传体言语，随后几天和几周内运动、执行、大小便控制、记忆和社交-情感领域的逐步恢复。

讨论

观察到的改善在自主神经、运动、执行、记忆、情感和社交领域都是客观的。在慢性尿失禁超过5年后尿失禁恢复尤其值得注意，因为尿失禁依赖于整合的内感受意识、执行抑制和额岛网络功能。

最近研究裸盖菇素和睡眠结构的人类研究显示了不同的发现。在健康志愿者中，口服裸盖菇素增加了REM睡眠潜伏期，而没有对整体睡眠-觉醒状态产生重大改变（Dudysova et al., 2020）。相比之下，抑郁症的临床报告描述了裸盖菇素给药后睡眠障碍的改善（Reid et al., 2024）。目前患者中观察到的长时间类似深度睡眠的状态可能反映了裸盖菇素诱导的网络调节与晚期阿尔茨海默病特征的改变基线神经生理学之间的相互作用。

除了结构性神经可塑性外，最近的研究表明，裸盖菇素给药后大规模脑网络发生显著重组，包括全球整合增加、皮层去同步化以及经典皮层系统的暂时解离（Madsen et al., 2021; Siegel et al., 2024; Ly et al., 2018; Silverstein et al., 2025）。这些发现支持裸盖菇素可能暂时促进神经退行性疾病中残留神经系统的功能重新整合的假设。

本报告有重要局限性，包括单病例设计、缺乏正式的多导睡眠监测、定量电生理学、神经影像学生物标志物和标准化认知量表。无法确定因果关系，也不能完全排除神经退行性疾病固有的自发波动。

重要的是，机制解释仍然是推测性的。本报告应主要理解为详细的观察描述，旨在为未来受控调查生成假设。这些发现不应被解释为阿尔茨海默病病理的逆转。相反，它们提出了在高级神经退行性病变中，潜在功能能力可能持续存在并在特定神经调节条件下暂时可获取的可能性。

结论

残留功能容量可能在晚期阿尔茨海默病中持续存在，并可能在裸盖菇素诱导的大规模脑网络调节后暂时可获取。需要进行系统研究。

声明

数据可用性声明

研究中呈现的原始贡献包含在文章中。进一步的查询可以定向到通讯作者。

伦理声明

根据当地法规和机构要求，本单病例报告在常规私人临床实践中进行，不需要伦理批准。没有进行实验方案或前瞻性研究程序。已从患者的法定监护人处获得出版此病例报告的书面知情同意。

作者贡献

ML：概念化、调查、方法学、初稿撰写、审阅和编辑。MC：监督、验证、审阅和编辑。JS：监督、验证、审阅和编辑。

资助

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利益冲突

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