蔗糖素作为一种广受欢迎的代糖产品，常被用于控制热量摄入或管理血糖水平。但匹兹堡大学和UPMC希尔曼癌症中心的新研究表明，这种人工甜味剂可能对接受癌症免疫治疗的患者产生不利影响。
今日发表于美国癌症研究协会期刊《癌症发现》（Cancer Discovery）的研究显示，摄入高剂量蔗糖素的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者在接受免疫治疗时，其治疗响应度和生存率明显低于低摄入量患者。
值得注意的是，研究发现补充精氨酸可有效缓解蔗糖素在小鼠模型中产生的负面影响。这种干预手段未来或可通过临床试验验证其对人体的作用。
"建议癌症患者停止饮用无糖汽水听起来简单，但考虑到患者正在接受治疗时已承受巨大压力，要求大幅改变饮食可能并不现实。"研究首席作者、匹兹堡大学免疫学系助理教授Abby Overacre博士表示，"我们应当在患者现有生活方式的基础上提供帮助，因此发现补充精氨酸能有效抵消蔗糖素对免疫治疗的负面影响令人振奋。"
匹兹堡大学医学副教授、UPMC希尔曼癌症中心肿瘤学家Diwakar Davar医学博士率领的研究团队通过小鼠模型证实，蔗糖素的负面影响源于对肠道菌群的破坏。该甜味剂改变了小鼠肠道微生物组成，导致精氨酸降解菌增加，从而使血液、肿瘤液和粪便中的精氨酸水平下降。
抗PD-1等免疫检查点抑制剂通过增强T细胞活性来杀灭癌细胞。而精氨酸对T细胞功能至关重要，特别是在癌症治疗中发挥关键作用。
Overacre解释道："当蔗糖素引发的菌群变化导致精氨酸水平下降时，T细胞便无法正常工作，这就导致接受蔗糖素的小鼠免疫治疗效果大打折扣。"
在腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，添加蔗糖素的饮食抑制了抗PD-1疗法，导致肿瘤体积增大、生存率降低。但研究人员发现，给蔗糖素饮食的小鼠补充精氨酸或可转化为精氨酸的瓜氨酸，能够恢复免疫治疗效果。
研究团队还对132名接受抗PD-1单药或联合化疗的晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌患者进行了分析。患者需填写详细饮食调查问卷，包括人工甜味剂在咖啡、茶和无糖汽水中的使用频率。
Davar指出："我们发现蔗糖素对免疫治疗效果的抑制作用贯穿多种癌症类型、分期和治疗方式。这提示我们或许能开发特定益生剂，如为高蔗糖素摄入患者提供针对性营养补充。"
研究人员计划开展临床试验，研究补充瓜氨酸（比直接补充精氨酸更能提升体内精氨酸水平）对患者肠道菌群和抗肿瘤免疫反应的影响。同时，他们也将探讨其他代糖产品（如阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜叶菊）对免疫系统和免疫治疗响应的影响。
本研究获得美国国立卫生研究院、Damon Runyon癌症研究基金会和Gateway癌症研究基金会的资助。
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