关于您在维也纳医科大学的职位?
Diana Mechtcheriakova:我是维也纳医科大学病理生理学与过敏研究研究所的研究小组负责人,领导"分子系统生物学与病理生理学"团队。我们团队的研究框架从系统生物学过渡到系统医学,致力于通过"整体大于部分之和"的理念来解码生物复杂性。
我们的研究重点包括:
- B细胞生物学
- 肿瘤免疫学
- 淋巴结构分析
- AID/APOBEC相关生物学事件
- 鞘脂/溶血磷脂酸系统在免疫与癌症中的作用
关于淋巴结构在癌症中的临床相关性研究?
Diana Mechtcheriakova:我们重点研究包含生发中心的淋巴结构,这些高度组织化的结构由B细胞、滤泡辅助T细胞和滤泡树突状细胞组成。生发中心通过激活诱导胞苷脱氨酶(AID)实现B细胞增殖、分化和抗体类别转换。
特别值得注意的是,肿瘤微环境中异位淋巴结构(ELS/TLS)的存在与10多种癌症的良好预后相关,包括非小细胞肺癌、乳腺癌和结直肠癌肝转移。
关于结直肠癌肝转移中异位淋巴结构的研究发现?
Diana Mechtcheriakova:我们首次发现结直肠癌肝转移患者的肝脏中存在围绕转移灶的环状异位淋巴结构。通过定量组织成像细胞术分析显示:
- 肿瘤-肝脏交界面B细胞和ELS密度越高
- 患者生存率显著提升
该指标的预后价值超过传统临床病理参数,提示抗肿瘤免疫反应可能在原发灶或正常结肠黏膜中的孤立淋巴结构中预先建立。
研究的主要目标?
Diana Mechtcheriakova:我们的DIICO(数字免疫成像至临床结果)研究旨在揭示三个不同组织实体中淋巴结构特征对转移性结直肠癌病理生物学的影响。采用多模块分析策略:
- 免疫组化标记(CD20、AID、Ki67等)
- TissueFAXS平台定量分析
- 转录组数据分析
- 空间转录组学(10x Genomics Visium)
- 人工智能应用(LymphoidStructureMiner项目)
关于TissueFAXS平台的应用?
Diana Mechtcheriakova:自2008年使用TissueFAXS平台以来,我们分析了700多例结肠癌组织切片和120例扁桃体样本。通过HistoQuest和TissueQuest软件进行单细胞水平分析,将组织信息转化为数值变量并与临床参数关联。
关键发现?
Diana Mechtcheriakova:我们确定了24个与淋巴结构相关的变量,发现:
- 非肿瘤组织中CD20+B细胞和Ki67+增殖细胞的比例
- 孤立淋巴结构(ILS)的高增殖活性
均与患者生存显著相关,通过Kaplan-Meier分析可有效区分高低风险组。
后续研究方向?
Diana Mechtcheriakova:我们正在整合:
- 空间转录组学(FFPE组织mRNA分析)
- 人工智能(与奥地利多瑙私人大学合作LymphoidStructureMiner项目)
目标是开发先进分析模型,发现新型生物标志物和治疗靶点。
关于TissueGnostics的技术支持?
Anastasiia Marchuk:我们的组织细胞术技术可实现:
- 单细胞分析(核染色定位)
- 空间表型分析(免疫细胞与组织结构的空间关系)
- 多细胞结构检测(如结肠隐窝、血管)
- 病原体定量分析
TissueFAXS系统支持:
- 自动化免疫组化/免疫荧光分析
- 共聚焦/多光谱成像
- 实时AI辅助分析(Colubris新系统)
StrataQuest平台提供:
- 邻域分析(免疫细胞与上皮结构距离图)
- 3D可视化(Song、UMAP、t-SNE分析)
- 可定制分析流程
【全文结束】


