最新研究发现将α-突触核蛋白水平与帕金森病（PD）相关的肠道微生物组多样性变化联系起来。
肠道微生物组失调在许多疾病（包括帕金森病）的病理生理学中起着越来越重要的作用。2025年2月2日发表的一项新研究调查了α-突触核蛋白（α-syn）过表达对微生物组组成和多样性的影响，提供了与PD相关的重要见解。
帕金森病不仅表现为运动功能障碍，还伴有显著的胃肠道症状。研究人员长期以来一直怀疑肠道健康与PD的发展之间存在联系，尤其是通过α-突触核蛋白（α-syn）的过表达。累积证据现在表明，这种过表达可能导致肠道微生物组的显著改变，暗示了潜在的肠脑互动可能早于运动症状出现。
该研究由阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）进行，使用转基因小鼠模型，这些小鼠经过基因改造以过表达人类α-syn。通过长达12个月的时间纵向采样粪便颗粒，研究人员采用宏基因组学测序技术观察变化。关键发现揭示了受年龄和遗传因素影响的微生物组显著变化。特别是，乳酸杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）等菌群显著减少，这些变化通常与年龄增长相关。
研究结果表明，α-syn过表达足以驱动失调，表现为微生物组多样性减少，这可能加剧PD症状。研究作者指出，“α-syn过表达可以改变肠道微生物组组成，并随着年龄增长导致多样性降低。”这一观察特别引人注目，因为它强化了PD发病机制早期涉及肠道的假设，影响生活方式因素远远早于神经症状出现。
显著的是，已识别的物种减少与先前研究中看到的人类PD特征相吻合，提供了探索微生物治疗干预的机会。差异丰度表明未来研究需要区分初始微生物丰度和α-syn过表达随时间的影响，以及环境或饮食因素的潜在贡献。
鉴于肠道健康与神经疾病之间的明显联系，这项研究强调了肠脑轴作为新型治疗靶点和未来与帕金森病相关研究的关键领域。由于肠道微生物组组成显然因与遗传因素（如α-syn）的相互作用而发生变化，研究人员被鼓励调查活微生物疗法或饮食改变以恢复微生物组平衡的后果。
该研究为继续探索病理性机制（如α-syn聚集）如何引发导致失调和与PD相关的显著临床结果的顺序变化奠定了基础。肠道微生物组健康与神经完整性之间的这种交织关系可能为管理甚至预防这种普遍疾病开辟新的途径。
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