ApoE3是载脂蛋白E（ApoE）基因的一种形式，它在大脑健康中扮演关键角色。我们的研究聚焦于ApoE3的一个罕见变体，称为ApoE3 Christchurch（ApoE3Ch），这种变体可能有助于预防阿尔茨海默病。
我们对这种变体产生兴趣，是因为了解到一位具有早发性阿尔茨海默病强烈遗传风险的女性，在几十年内保持了心理健康。为了理解其中的原因，我们进行了实验室实验并分析了脑组织。我们发现，ApoE3Ch与tau蛋白（阿尔茨海默病中形成有害团块的蛋白）相互作用，并帮助防止这种积聚。此外，它还支持一种称为Wnt信号传导的大脑保护系统，有助于保持脑细胞健康。
这些发现表明，ApoE3Ch可能通过多种方式保护大脑，并可能有助于开发模仿其效果的新疗法。
我们希望了解ApoE3Ch如何保护阿尔茨海默病高风险人群。具体来说，我们想知道这种变体是否直接与有害蛋白如tau相互作用，并且是否激活了大脑中的其他保护通路。
我们的目标是揭示ApoE3Ch在生物学层面的作用机制，以及这些机制是否能带来预防或治疗阿尔茨海默病的新方法。
我们使用质谱分析技术来绘制ApoE3Ch如何与大脑中的其他蛋白相互作用。我们将这些相互作用与更常见的ApoE3版本进行比较，以了解ApoE3Ch的独特之处。
为了验证我们的发现，我们进行了一系列实验室实验，包括对特殊细胞系的测试以检测tau蛋白的积累。我们还在模拟阿尔茨海默病相关大脑变化的小鼠模型中测试了ApoE3Ch的效果。
我们发现，ApoE3Ch比标准ApoE3更紧密地结合tau蛋白，帮助防止其形成有毒团块。这一效果在实验室测试和活体模型中均有体现。
我们还发现，ApoE3Ch与一种称为Dkk1的蛋白相互作用，Dkk1通常会阻断Wnt信号传导（支持脑细胞健康的通路）。通过与Dkk1结合，ApoE3Ch可能帮助维持这一保护通路的活性。
这些发现表明，ApoE3Ch可能通过两种重要方式保护大脑：防止tau蛋白的积累并支持Wnt信号传导。这些综合效应为阿尔茨海默病相关的损伤提供了强有力的多层防御。
这为新的治疗策略打开了大门，包括使用ApoE3Ch本身或受其启发的疗法来帮助预防阿尔茨海默病。
我们现在正努力将这些发现转化为潜在的治疗方法。一种方法是开发能够模仿ApoE3Ch支持大脑保护通路能力的疗法。
我们还在扩大研究范围，探索ApoE3Ch如何与其他阿尔茨海默病相关蛋白相互作用。为了全面了解其长期影响，我们计划在实验室和临床环境中测试这些策略。
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