GLP-1类药物如Ozempic（诺和泰）、Wegovy（ Wegovy）、Saxenda（诺和力）和Mounjaro（穆纳贾罗）近年来已成为健康领域的明星药物。它们在使用期间能实现显著减重、改善血糖平衡并降低心血管风险因素。但随着使用量增加，一个关键问题随之浮现：停药后身体究竟会发生什么变化？
《柳叶刀》集团旗下期刊eClinicalMedicine最新发表的一项综合研究提供了明确答案，并揭示了这些药物的根本局限性。
研究人员回顾了18项随机临床试验，涵盖3771名肥胖、2型糖尿病或1型糖尿病患者。所有参与者均接受GLP-1治疗后停药，并进行了至少12周的随访观察。
研究重点考察了体重反弹、腰围变化、血糖水平、血压及血脂水平——这一现象被称为"代谢反弹"。
体重反弹——有时比预期更快
肥胖患者治疗停药后，平均增重约5.6公斤。腰围增加约4厘米，体重指数（BMI）相应上升。
分析中纳入的既往研究表明，反弹可能早在停药8周后就开始，一年内可能回弹高达60%的减重成果。2型糖尿病患者也观察到体重增长：平均约2公斤。停药时间越长，反弹现象越显著。
代谢改善效果也随之消失。
停药还伴随代谢指标的恶化：
- 糖化血红蛋白（HbA1c）升高
- 血压上升
- 血脂谱恶化
在许多情况下，这些指标会恢复至接近治疗前的水平。
不同药物反弹强度各异
研究发现，停用司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy）引发的反弹强于利拉鲁肽（Saxenda）：表现为更显著的体重增长、更大的腰围增幅及更明显的血压上升。
可能解释是：司美格鲁肽抑制食欲的作用更强且体内作用时间更长，因此停药会触发更强烈的生物反向调节。
为何会发生这种现象？根本原因在于减重激活了深层生存机制：
- 饥饿激素增加
- 能量消耗减少
- 脂肪储存倾向增强
GLP-1药物在使用期间能抑制这些机制，但停药后身体会回归基础生物学运作状态。这意味着反弹并非患者失败，而是预期中的生理反应。
代谢反弹的根本原因
从功能医学视角看，该研究结果并不意外。GLP-1药物仅治疗症状，未解决根本问题。
它们无法直接纠正：
- 胰岛素抵抗
- 饮食质量低下
- 睡眠不足与慢性压力
- 身体活动缺乏
- 肠道菌群失衡
当药物停用时，潜在的代谢紊乱依然存在，因此反弹几乎不可避免。
这并非否定药物价值；对许多患者而言，它们是重要甚至救命的工具。但数据表明，为维持疗效，多数人需要长期治疗，类似于高血压或糖尿病药物的使用模式。
真的是"奇迹药物"吗？
这些药物仍相对新颖，除明确益处外，仍存在关于以下方面的不确定性：
- 终身使用必要性
- 长期风险
- 罕见副作用
因此，越来越多专家强调需采取谨慎、个性化的用药策略，而非期待魔法式解决方案。
这对患者意味着什么？结论并非GLP-1药物"无效"，它们确实有效。
但本研究阐明：可持续的代谢健康需要更全面的方法：
- 高质量营养
- 充足睡眠
- 压力调节
- 日常身体活动
- 消化系统与代谢支持
若不夯实这些基础，停药通常会导致大部分成果丧失。
本研究强化了"肥胖是慢性生物学疾病而非临时问题"的认知。GLP-1药物是强大工具，但非魔法药丸。长期成功取决于用药方式、治疗时长及同步解决根本原因的能力。
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