根据阿尔茨海默病国际组织的数据，2020年全球有超过5500万人患有痴呆症，预计到2030年这一数字将攀升至7800万。尽管痴呆症的确切成因尚不明确，但先前研究表明，多种因素会增加患不同类型痴呆症（包括阿尔茨海默病）的风险。
研究人员发现，携带天然导致低胆固醇的基因变异的人群，其痴呆风险也较低。
对于没有这些基因变异的人群，使用他汀类和依折麦布等降胆固醇药物可能产生相同效果。
“这些基因变异位于编码最常用降胆固醇药物关键蛋白质靶点的基因内，”英国布里斯托尔大学博士后研究员、该研究的主要作者利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士向《医学新闻》解释道。
“HMGCR基因编码HMG-CoA还原酶（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）蛋白，这是最著名的降胆固醇药物他汀类的作用靶点。NPC1L1编码依折麦布药物的作用靶点蛋白，而PCSK9编码依洛尤单抗和阿利西尤单抗的作用靶点蛋白，”诺德斯特加德继续说道。“对于ANGPTL4、LPL和CETP，目前尚无获批药物，但相关药物已开发或正在研发中，”她补充道。
研究人员使用一种名为孟德尔随机化的科学遗传分析技术，研究基因变异或降胆固醇药物如何影响个体的痴呆风险。
研究结论显示，将血液中胆固醇含量略微降低——每升1毫摩尔——可使特定药物靶点的痴呆风险降低高达80%。
“这一发现最重要的意义在于，由于基因伴随我们一生，这表明如果在生命早期就开始预防，很可能有潜力预防大部分痴呆病例，”诺德斯特加德表示。“痴呆症的一大问题是，我们可用的治疗选择非常有限，且现有治疗仅能延缓病情进展而非治愈疾病。因此，减少痴呆患者数量的最大潜力在于疾病预防，”她指出。
《医学新闻》还采访了南佛罗里达浸信会健康下属马库斯神经科学研究所神经内科主任兼认知与行为神经病学主任彼得·格利布斯博士，就该研究进行讨论。
未参与此项研究的格利布斯评论称，该研究提供了有力证据，表明通过特定药物靶点降低非高密度脂蛋白胆固醇可能降低全因痴呆风险。
“这很有希望，因为它表明在生命早期管理胆固醇水平可能对大脑健康产生长期益处，并有望预防痴呆，”格利布斯解释道。“这强化了应对心血管风险因素的重要性，不仅关乎心脏健康，也关乎认知健康。”“痴呆是一种影响全球数百万人的毁灭性疾病，对个人、社会和经济造成重大影响，”他继续说道。“尽管多年研究，有效治疗和预防策略仍然有限。识别可改变的风险因素（如胆固醇水平）为降低痴呆患病率带来希望。探索新的预防方法有助于延缓或预防痴呆发作，提高生活质量并减轻医疗负担，”格利布斯表示。
《医学新闻》还采访了位于加利福尼亚州喷泉谷橙岸医疗中心纪念护理心脏与血管研究所的董事会认证心脏病学家兼脂质学家倪宇明博士。
“我认为胆固醇与痴呆之间的关系可能不是直接的——可能是通过多重关联，”未参与该研究的倪博士告诉我们。“但我们确实知道，高胆固醇患者往往更容易形成胆固醇斑块。而脑部胆固醇斑块会导致血流不畅——大脑血流减少，可能会导致更严重的记忆问题，”他补充道。
“长期以来，我们已知高胆固醇是包括中风在内的心血管疾病的主要风险因素，而中风会影响认知功能。但尚不明确降低胆固醇是否能持续降低痴呆风险，或者是否仅仅是胆固醇水平较低与痴呆发生较少相关。我认为，随着研究深入，可能不仅是胆固醇影响认知——还有更多因素。”
– 倪宇明博士
“因此，当我们尝试理解这些风险因素时，有助于确定哪些疗法在预防老年人痴呆方面最有效，”倪补充道。“未来有帮助的是能够真正区分痴呆的不同原因及不同类型痴呆的原因。我认为并非所有人的记忆问题都相同，我们对此理解越深，就越能制定出更好的治疗方法。”
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