西班牙科学家已确定存在于牛肉和鱼类等食物中的氨基酸脯氨酸与人类、小鼠及果蝇抑郁症之间存在惊人联系。Credit: Shutterstock 脯氨酸是一种在多种食物中丰富的氨基酸，它通过与肠道细菌和大脑化学物质的相互作用而与抑郁症相关联。
研究结果表明，控制脯氨酸水平或其向大脑的运输可能有助于预防或治疗抑郁症。
脯氨酸与抑郁症之间的惊人联系
位于西班牙巴塞罗那的赫罗纳生物医学研究所（IDIBGI）和庞培法布拉大学（UPF）的研究人员已确定氨基酸与人类、小鼠及果蝇抑郁症之间存在惊人联系。这种化合物被称为脯氨酸，存在于明胶、草饲牛肉和野生捕获鱼类等多种常见食物中。发表在《细胞代谢》杂志上的研究表明，富含脯氨酸的饮食可能增加出现抑郁症状的风险。
IDIBGI和CIBEROBN营养、真代谢与健康研究小组的José Manuel Fernández-Real博士和Jordi Mayneris-Perxachs博士领导了此项研究，合作方包括UPF神经药理学-神经药理研究小组的Rafael Maldonado博士，该小组隶属于Mar医院医学研究所（IMIM）。
IDIBGI和CIBEROBN营养、真代谢与健康研究小组的José Manuel Fernández-Real博士和Jordi Mayneris-Perxachs博士。Credit: IDIBGI
测量情绪和代谢
为探索饮食与情绪关联，研究团队分析了参与者摄入的氨基酸类型与数量，并通过问卷评估其抑郁程度。
"令我们惊讶的是，通过问卷评估与抑郁症最相关的因素是脯氨酸摄入量，"Fernández-Real博士解释道，他同时担任赫罗纳Dr. Josep Trueta医院内分泌科主任及赫罗纳大学医学科学系主任。
对参与者血液的进一步分析证实了这一关联，显示较高血浆脯氨酸水平是与抑郁症相关的最强代谢指标之一。
然而，并非所有高脯氨酸摄入者都表现出更多抑郁症状。研究团队发现，当检查参与者肠道微生物群时，细菌组成也起关键作用。抑郁症不仅与特定细菌相关，还与参与脯氨酸代谢的微生物基因有关。换言之，个体肠道细菌影响了血液中循环的脯氨酸量。
"脯氨酸摄入量高但血浆水平低的患者的微生物群，与低抑郁水平相关的微生物群相似，且富含参与脯氨酸运输和代谢的细菌基因，"IDIBGI的Miguel Servet研究员Mayneris-Perxachs博士指出。
UPF神经药理学-神经药理研究小组的Rafael Maldonado博士。Credit: UPF
通过微生物群传递抑郁症
为确定脯氨酸是抑郁症成因还是副产品，研究团队将人类微生物群移植至小鼠体内。接受高脯氨酸水平或高抑郁症状者微生物群的小鼠表现出更多抑郁样行为。研究人员还发现这些小鼠大脑中与脯氨酸运输相关的基因存在差异。
"通过微生物群移植将抑郁症表型从人类转移至小鼠的可能性，以及证明此类移植会改变脯氨酸运输，表明脯氨酸可能与抑郁症存在因果关联，"UPF的Maldonado博士表示。
研究团队还在果蝇（黑腹果蝇）中进行额外实验，该物种也能表现抑郁样行为。他们将两种与脯氨酸代谢相关的细菌菌株引入果蝇无菌食物中。喂食与小鼠低抑郁相关乳酸杆菌的果蝇在面对挑战时展现出更强韧性；而食用与人类抑郁症相关肠杆菌的果蝇则表现出更多抑郁特征。
最后，研究人员测试了缺乏脯氨酸脑部运输通道的基因改造果蝇。这些果蝇体内脯氨酸无法到达脑组织，对抑郁样行为表现出显著抵抗力。
脯氨酸在未来治疗中的重要性
"这些结果证明了脯氨酸及其对人们抑郁情绪影响的重要性，而这一点此前一直未被重视，"Fernández-Real博士强调。该研究为探索基于饮食的抑郁症治疗方法开辟了新方向。
参考文献："微生物群在脯氨酸代谢中的改变影响抑郁症"，作者为Jordi Mayneris-Perxachs等研究人员，2022年5月3日发表于《细胞代谢》。
DOI: 10.1016/j.cmet.2022.04.001
本研究还获得FISABIO基金会、莱里达生物医学研究所（IRBLleida）以及瓦伦西亚大学与CSIC的综合系统生物学研究所（I2SysBio）研究人员的合作支持。
本文版本最初发表于2022年6月。
编辑注（2025年10月16日）：
本文探讨了一项2022年关于脯氨酸与抑郁症关系的研究。研究结果，特别是肠道-微生物组-代谢物通路，已对后续研究产生重要影响，但在人类中尚未确立因果关系。
自2022年以来，该领域已取得显著进展。研究人员采用更先进的多组学方法，发现了微生物组与情绪障碍间更广泛的联系。然而，目前临床指南并未建议为心理健康目的调整脯氨酸摄入量。这些结果应被视为需进一步研究的有前景方向，而非确定性结论，个人医疗决策应咨询专业医护人员。
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