mRNA疫苗展现治疗年龄相关性黄斑变性的潜力mRNA vaccine shows promise for treating age-related macular degeneration

环球医讯 / 创新药物来源:medicalxpress.com日本 - 英语2025-11-02 17:49:50 - 阅读时长3分钟 - 1464字
日本东京科学研究所团队成功研发出一种新型mRNA疫苗,该疫苗通过肌肉注射方式有效抑制了小鼠模型中的视网膜异常血管生长。年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球近2亿老年人视力丧失的主要原因,其中湿性AMD由病理性新生血管形成导致。这种创新疫苗编码富含亮氨酸的α-2糖蛋白1(LRG1),可诱导机体产生特异性抗体抑制血管生成,效果与当前需频繁眼部注射的抗VEGF疗法相当。研究显示,两次肌肉注射后,实验模型中病变渗漏减少85%、病灶缩小82%,且未损害正常组织,为AMD患者提供了一种更安全、便捷的治疗选择,有望彻底改变现有治疗模式。
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mRNA疫苗展现治疗年龄相关性黄斑变性的潜力

日本研究人员开发的一种mRNA疫苗成功抑制了小鼠模型视网膜中的异常血管生长或新生血管形成。新生血管形成是由年龄相关性黄斑变性(AMD)引起的,这是一种导致老年人视力丧失的主要原因。该疫苗可通过肌肉注射给药,其效果与目前需要频繁眼部注射的治疗方法相当,为治疗AMD和其他新生血管性眼病提供了更舒适、更容易管理的替代方案。

60岁以上人群中视力丧失的主要原因之一是年龄相关性黄斑变性(AMD),这种疾病影响全球近2亿人。该疾病的一种形式称为湿性AMD,由眼睛中异常血管的生长引起,这种情况称为新生血管形成。这些血管在视网膜中积聚泄漏的液体,如果不及时治疗,会逐渐导致视力丧失。

目前,减缓这一过程的唯一方法是定期将抗血管生成药物直接注射到眼睛中,以阻止血管形成。然而,这些治疗必须定期进行,而且一些患者对治疗不再有反应。

现在,日本东京科学研究所(Science Tokyo)的研究人员开发了一种新型mRNA疫苗,可以通过肌肉注射,使其比需要直接注射到眼睛的当前治疗方法更容易管理和对患者负担更小。该疫苗在小鼠身上进行了测试,显示出强烈抑制视网膜脉络膜新生血管形成的能力,为数百万AMD患者带来了希望。

研究团队由日本东京科学研究所高级纳米医学工程系的 Satoshi Uchida 教授和日本横滨市立大学眼科与微技术系的客座教授 Yasuo Yanagi 领导。研究结果发表在《Vaccine》杂志上。

"新冠疫情突显了mRNA作为疫苗平台的巨大潜力。受到这些成功的启发,我们寻求将其用途扩展到传染病和癌症以外的慢性眼病。据我们所知,这是首次研究表明mRNA疫苗可以在动物模型中抑制病理性新生血管形成,"Uchida 说。

通常,mRNA疫苗携带指令,使身体能够产生针对传染性病原体的抗体。在这种情况下,疫苗递送编码富含亮氨酸的α-2糖蛋白1(LRG1)的mRNA,这是一种已知促进血管生成并在AMD患者中水平升高的蛋白质。因此,身体产生特异性结合并抑制LRG1的抗体。

研究人员在两种眼病小鼠模型上测试了该疫苗:一种是诱导脉络膜新生血管形成(CNV)的模型,另一种是自然发展CNV的模型。在间隔14天的两次肌肉注射后,两种模型都显示出强烈的抗体反应,显著减少了视网膜中异常血管的生长。效果在第一次注射后一周内可见。到第21天,激光诱导的CNV模型显示渗漏减少了85%,病变大小减少了82%。在自然NV模型中,第28天病变大小减少了55%。

关键的是,该疫苗似乎安全。它没有干扰正常的血管生长,没有损害健康的视网膜组织,也没有在小鼠的其他器官中引发有害的免疫反应。同时,该治疗与标准的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物一样有效,但避免了它们的主要缺点。

"LRG1 mRNA疫苗对减少内皮细胞和小胶质细胞的影响与抗VEGF抗体治疗相当。与需要反复玻璃体内注射的传统治疗不同,这种疫苗可能通过单次肌肉注射提供长期益处,从而减少患者的治疗负担,"Uchida 说。

如果在人类身上被证明有效,这种疫苗可以用简单的手臂注射取代AMD患者目前面临的频繁、不适的眼部注射。

更多信息:Yasuo Yanagi 等人,mRNA疫苗在动物模型中缓解病理性视网膜脉络膜新生血管形成,《Vaccine》(2025)。DOI: 10.1016/j.vaccine.2025.127451

期刊信息:《Vaccine》

提供方:东京科学研究所(Institute of Science Tokyo)

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