2型糖尿病影响全球数百万人，如今一项由阿德莱德大学、牛津大学、苏黎世联邦理工学院和斯坦福大学共同领导的国际研究发现，十分之一的人可能无法从用于治疗该疾病的常用药物中获益。
这项合作研究发现，人群中存在的一种基因变异可能会阻止GLP-1受体药物（如司美格鲁肽）有效发挥作用。
研究结果突显了对这些广泛使用的药物（同时也用于减肥）采取更加个性化处方方法的必要性。
阿德莱德大学"将营养科学转化为健康成果"研究卓越中心的主要作者马赫什·乌马帕提希瓦姆博士表示："近年来，随着GLP-1类药物（如司美格鲁肽）的广泛使用，糖尿病和肥胖症的治疗取得了重大进展。然而，并非所有患者对这些治疗都有良好反应。"
"了解原因并预测哪些患者反应良好或不佳，将使我们有机会为合适的患者提供正确的药物。"
发表在《基因组医学》杂志上的这些发现，是通过多项人类和动物试验得出的，研究人员探究了PAM基因中的两个特定基因变异为何会增加2型糖尿病的风险。
该研究建立在先前研究的基础上，先前研究表明PAM基因通过减少胰腺释放的胰岛素量并改变激素（包括调节血糖的GLP-1激素）的结构，从而增加了2型糖尿病的风险。
在这项最新研究中，研究人员证明PAM基因的基因变异使酶的效果降低，提高了自然GLP-1水平，同时阻断了该激素对血糖水平的有益作用。这表明携带PAM变异的人对GLP-1有一定的抗性。
研究人员随后研究了这如何影响身体对GLP-1药物的反应。在携带PAM基因变异的人群中，使用药物六个月后，其降低血糖的特性降低了高达44%。
在使用这类药物的人群中，只有11%携带更严重PAM变异的患者能够达到推荐的血糖水平，而没有这些基因变异的人群中这一比例约为25%。
"我们的研究是首批提供深入临床证据的研究之一，证明携带特定基因变异的人患糖尿病的风险更高，同时对GLP-1受体药物的反应也降低。"
马赫什·乌马帕提希瓦姆博士，研究主要作者，阿德莱德大学"将营养科学转化为健康成果"研究卓越中心
"这项研究的一个可能发展方向是，随着发现其他预测对糖尿病药物反应的基因变异，我们可以结合这些信息来确定哪种糖尿病药物最有可能改善患者的血糖水平和糖尿病护理。"
像司美格鲁肽这样的GLP-1类药物通常是注射疗法，通过促进胰腺产生更多胰岛素和控制食欲来管理血糖水平。
乌马帕提希瓦姆博士表示："2型糖尿病是全球发病率和死亡率的主要原因。尽管有多种降糖药物可用，但只有一半的糖尿病患者达到了推荐的血糖目标。"
"这表明，尽管治疗已取得重大进展，我们仍需改进为患者提供的护理，并且有可能通过更加个性化的处方方法来实现这一目标。"
该研究的后续工作正在获得澳大利亚糖尿病协会的资金支持。
乌马帕提希瓦姆博士表示："我们希望这项研究能为未来研究基因变异提供蓝图，最终促成开发一种基因检测面板，以确定最适合患者的药物，最大限度地提高良好糖尿病护理的机会，并将不良后果的风险降至最低。"
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