在米兰举行的2025年欧洲血液学协会（EHA）大会后，《美国管理式医疗杂志》® 与希望之城医院（City of Hope）血液学和造血细胞移植科白血病分部的副教授易卜拉欣·阿尔多斯博士进行了交谈。他介绍了SYRUS研究（NCT06137118）的早期结果。该研究评估了AZD0486在青少年和成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的安全性和疗效。
在此片段中，阿尔多斯博士提供了有关该治疗的背景信息，并概述了SYRUS研究的目标。
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记录
为了便于理解，您能否描述一下什么是AZD0486？在SYRUS研究之前，对其活性有哪些已知的信息？
AZD0486是一种新型IgG [免疫球蛋白G]全人源CD3/CD19双特异性T细胞衔接器。其设计独特，具有低亲和力的CD3结合位点，以减少细胞因子释放综合征（CRS），并且还具有一个静默的IgG4 Fc尾部，这使其半衰期较长，约为12至15天。
AZD0486已在针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的首次人体研究中进行了评估和测试，并在复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中显示出活性和耐受性。在上一次EHA大会上，我们展示了SYRUS研究剂量递增部分的初步结果，我们在其中评估了AZD0486在复发/难治性B细胞ALL患者中的应用。
第一/二期SYRUS研究的主要目标是什么？您使用了哪些方法来调查这些内容？
剂量递增研究的主要目标是AZD0486的安全性和耐受性。次要目标包括疗效、药代动力学（PK）和免疫原性。
SYRUS研究分为三个部分。A部分为剂量递增研究，我们在此评估了AZD0486的目标剂量增加情况。B部分为剂量优化研究，我们选择两个剂量水平进行疗效和毒性的评估与比较。C部分为剂量扩展研究，我们在此评估了推荐的第二阶段剂量的疗效。
在EHA会议上，我们仅展示了研究A部分的前三个剂量水平。在SYRUS研究中，AZD0486采用了三步递增剂量方案，即从第1天开始递增剂量，然后在第4天和第8天递增，并在第15天给予目标剂量。之后每两周通过静脉输注给药。
我们在三个剂量水平上评估了AZD0486，其中评估了两种递增剂量方案——在剂量水平1中采用较低的递增剂量，在剂量水平2和3中采用较高的递增剂量。剂量水平1的目标剂量为2.4毫克。剂量水平2为7.2毫克。剂量水平3为15毫克。
关键的入选标准为年龄在16岁及以上，患有表达CD19的复发/难治性B细胞ALL患者，无论CD19表达水平如何，且必须至少接受过两线先前治疗失败。允许先前接触过CD19靶向治疗的患者参与研究。
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