英矽智能（Insilico Medicine，“英矽”），一家由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物技术公司，今日宣布，在全球多中心临床试验（NCT06414460）中已有首位患者接受了给药。此试验旨在评估ISM3412在局部晚期和转移性实体瘤患者中的疗效，ISM3412是一种潜在的同类最佳、基于AI赋能的MAT2A抑制剂，具有全新结构。
第一阶段研究分为两部分：剂量递增和剂量选择优化，参与者将每日口服一次ISM3412，以评估其安全性、耐受性、药代动力学/药效学特性以及初步抗肿瘤疗效，同时确定后续研究的推荐剂量。截至目前，该试验已在中国医学科学院肿瘤医院完成了首个受试者的入组以及首剂量队列的剂量限制毒性（DLT）观察，该院是中国的牵头研究中心。
“首次对患者进行给药是任何候选药物的关键里程碑，标志着它从临床前研究过渡到人体内评估。我们很高兴看到ISM3412作为潜在治疗选择出现，这得益于AI的支持——特别是对于晚期或转移性肿瘤患者，他们可能受益于新颖且更高效的治疗方法。”英矽智能联席首席执行官兼首席科学官任峰博士表示。
ISM3412是一种具有良好口服生物利用度、高选择性和强效性的MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）抑制剂，由英矽智能专有的生成化学平台Chemistry42赋能。该药物靶向带有MTAP缺失的癌症，这是一种常见于多种实体瘤的遗传变异，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌和膀胱癌。MTAP缺失会形成一种合成致死脆弱性，ISM3412通过抑制MAT2A，降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平——一种对细胞功能至关重要的分子——从而选择性地杀死MTAP缺陷型癌细胞，同时保留健康细胞。
在合成致死策略指导下，ISM3412由英矽智能的生成化学应用Chemistry42通过基于配体的AI辅助药物设计开发，并于2022年5月被提名进入临床前候选化合物阶段。在临床前研究中，ISM3412表现出优良的类药性质，具有良好的溶解性和渗透性，在动物模型中低剂量下即表现出良好活性，且具备理想的安全性特征，预示了较高的安全边际。相关数据已在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上以摘要和海报形式展示。2024年4月和5月，ISM3412分别获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的新药临床试验申请（IND）批准，为未来的临床研究铺平了道路。
“在临床前研究中，ISM3412展示了令人鼓舞的安全性特征，突显了其改善患者治疗选择的潜力。除了作为单一疗法的有效性外，ISM3412还表现出与化疗和PRMT5抑制剂联合使用时的协同作用。我们期待在正在进行的第一阶段研究中验证这些结果。”英矽智能首席医学官Sujata Rao博士表示。
通过整合先进的AI和自动化技术，英矽智能在实际应用中展现了显著的效率提升，为AI驱动的药物研发树立了标杆。相较于传统药物发现通常需要的2.5至4年时间，英矽智能自2021年至2024年间提名的22个候选药物，平均仅需12至18个月即可从项目启动进展到临床前候选药物（PCC）提名，每个项目仅需合成和测试约60至200个分子。从PCC到IND启用阶段的成功率达到100%。
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