全球30至69岁人群中约有10亿人患有睡眠呼吸暂停，尤其是阻塞性睡眠呼吸暂停，这是2019年一项研究的估计结果。治疗睡眠呼吸暂停时，医疗人员通常建议使用持续气道正压通气（CPAP）设备或神经肌肉电刺激（NMES），后者通过保持舌部和上气道肌肉张力来防止睡眠中呼吸受阻。临床医生还可能建议生活方式调整、治疗加重气道阻塞的基础疾病，或在严重情况下实施手术。
当前的睡眠呼吸暂停疗法虽能有效控制病情，但往往具有侵入性且成本高昂。CPAP设备作为主要治疗手段，通过向肺部输送持续气压来维持气道开放，但需要大量维护，更换部件的持续费用也颇为昂贵。然而，一种新开发的药片有望在不久的将来使CPAP设备及其他昂贵复杂的睡眠呼吸暂停治疗方案成为历史。
据《柳叶刀》刊登的临床试验显示，阻塞性睡眠呼吸暂停治疗领域可能出现突破。研究发现，经改造用于新用途的抗癫痫药物sulthiame可使患者呼吸中断减少高达47%。这一发现为全球约10亿受此病症困扰的人群带来了重大希望。
阻塞性睡眠呼吸暂停对身体的实际影响
阻塞性睡眠呼吸暂停发生在睡眠中上气道肌肉松弛时。气道松弛后会塌陷，切断输往肺部的氧气供应。大脑随即唤醒身体以恢复呼吸，随后循环再次开始。这种模式每小时可重复数十次，而患者通常毫无记忆。
认知功能损害
除疲劳外，反复呼吸暂停事件导致的缺氧会直接影响大脑。每次发作都会阻止身体进入深度修复性睡眠，而深度睡眠是大脑整合记忆和清除代谢废物的关键阶段。俄亥俄州立大学研究人员指出，阻塞性睡眠呼吸暂停的认知症状与早期痴呆症相似，例如健忘、规划困难及处理速度减慢。高达90%的患者会出现过度日间嗜睡，且这种疲劳无法通过单次良好睡眠缓解。
工作场所与道路安全隐患
睡眠呼吸暂停的危害不仅限于健康。它会降低工作效率并危及其他人的安全。《睡眠》期刊发表的系统综述和荟萃分析显示，患有阻塞性睡眠呼吸暂停的工人发生 workplace 事故的可能性几乎是健康工人的两倍。职业驾驶员若患有此症，工作时发生机动车事故的风险增加2至8倍。研究人员认为，阻塞性睡眠呼吸暂停是日间嗜睡相关驾驶事故中唯一可预防的主要医学原因。
长期健康代价
反复缺氧和睡眠中断会给心血管系统带来负担。阻塞性睡眠呼吸暂停显著增加高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭和中风的风险。《美国心脏协会杂志》刊载的德克萨斯大学西南医学中心研究证实，40岁以下成年人也存在这种心血管关联。未经治疗的睡眠呼吸暂停还会增加患2型糖尿病、代谢综合征或抑郁症的风险。
为何大量病例未被发现
尽管影响广泛，睡眠呼吸暂停仍是医学界诊断最不足的病症之一。据估计，全球80%至90%的中重度病例未被发现。许多患者认为慢性疲劳、晨起头痛、易怒和情绪变化是压力或衰老的正常副作用，很少将症状与夜间呼吸中断联系起来。由于患者无法察觉自身状况，若无主动筛查措施，填补诊断缺口极其困难。
诊断成本高昂
获得正式诊断可能费用不菲。实验室睡眠研究（多导睡眠图）费用在1000至10000美元之间，全国平均约3000美元。家庭睡眠检测更经济，通常花费150至1000美元。即使最低费用也阻碍了许多患者寻求诊断。已接受检测者还需支付治疗费用。美国睡眠医学会估计，未诊断的睡眠呼吸暂停每年造成1496亿美元的医疗支出、 workplace 事故和生产力损失。忽视问题的代价远高于治疗成本。
CPAP疗法原理
CPAP设备通过覆盖鼻子或面部的面罩提供持续气流，产生防止睡眠中气道塌陷所需的压力。这种机械支持确保患者整夜无间断呼吸。按临床指南使用时，CPAP疗法对维持气道开放极为有效。
依从性危机
数十年来，CPAP治疗依从性始终不佳，技术进步未能显著改善。一项涵盖二十年数据的荟萃分析显示，不依从率稳定在34%左右，综合依从率在30%至60%间波动。部分研究甚至表明，高达83%的患者未能达到每晚临床推荐的使用时长。女性和年轻患者中持续使用率低的问题尤为突出。
文献中驱动低依从率的因素高度一致：用户认为面罩不适、噪音干扰，且影响伴侣睡眠。此外，携带设备出行的后勤困难给许多患者带来不可持续的负担。
经济负担
标准CPAP设备售价500至1000美元，更先进的BiPAP设备需1700至3000美元。这些数字尚未包含持续更换成本。面罩、滤芯、管路、加湿器腔体和垫片均需定期更换，仅鼓风机电机维修就需250至350美元。无全面保险的患者需直接承担这些费用，且负担随时间增加。经济压力加剧了舒适度问题，导致研究人员记录了二十余年的脱落率。
Sulthiame：老药新用
临床医生自1960年代起使用sulthiame治疗癫痫，部分德语国家至今仍在应用。这一长期临床历史为研究人员提供了全面的安全参考基准。由于该药已在多国获其他病症批准，研究人员得以加速评估其用于睡眠呼吸暂停治疗的潜力。改造现有药物具有实际优势：早期安全数据已得到充分记录。
稳定呼吸机制
Sulthiame属于碳酸酐酶抑制剂类药物。它降低碳酸酐酶的活性，该酶在人体酸碱平衡和呼吸驱动力调节中起核心作用。通过抑制该酶，sulthiame引发轻度代谢性酸中毒，进而增强大脑呼吸驱动力。更强的呼吸驱动力意味着大脑向上气道肌肉发送更稳定的信号，降低这些肌肉在睡眠中松弛塌陷的可能性。该药物针对问题的神经根源，而非像CPAP那样通过机械压力绕过问题，这是关键区别。
生物标志物的可测量效应
研究人员观察了药物对缺氧相关应激生物标志物及呼吸模式变化的影响。2024年底《BMC肺医学》发表的研究显示，缺氧诱导因子-1α水平下降——该蛋白通常在身体经历反复缺氧时升高。停药两周后，这些降低水平依然维持，表明治疗可能产生持久效果。呼吸频率和血氧水平的改善同步发生，为研究者提供了两个指向同一结论的独立信号。
临床试验发现
该研究在5个欧洲国家的28个临床中心招募了298名未经治疗的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停成年患者。研究采用随机双盲安慰剂对照设计，参与者和研究人员在试验期间均不知晓谁接受活性药物。研究人员每日睡前向参与者给予三种剂量之一（100毫克、200毫克或300毫克）或安慰剂，持续15周。该设计方法最大限度降低了预期或报告偏差扭曲结果的风险。
剂量依赖性反应
试验主要终点是呼吸暂停低通气指数（每小时呼吸中断的标准测量指标）从基线到第15周的相对变化。所有三种剂量的sulthiame均达到主要终点。与安慰剂组相比，高剂量组患者睡眠中呼吸中断减少高达47%。试验还显示血氧饱和度指数得分和平均夜间血氧饱和度水平显著改善。高剂量组患者报告睡眠质量更好、日间疲劳更少。在每项测量指标中均出现清晰的剂量-反应关系，更高剂量产生更强效果。
安全性评估
FLOW试验关于药物耐受性的结果总体令人鼓舞，报告的副作用大多短暂且轻微。先前对400毫克剂量的研究曾发现间歇性感觉异常（"针刺感"）发生频繁，导致部分参与者退出。而FLOW研究采用100毫克、200毫克和300毫克的较低浓度，安全性显著提升。首席研究员、哥德堡大学萨尔格伦斯卡医学院肺医学高级教授扬·赫德纳将这些发现描述为重大突破。他与同事强调，在提交监管审批前，需通过更长期、更全面的临床试验，验证该药物在更广泛人群中的持续安全性和有效性。
摆脱面罩治疗的更大竞赛
除sulthiame外，其他治疗方案也在研究中。与盐野义制药合作开发sulthiame的Apnimed公司，还在研发另一种化合物AD109。AD109采用不同机制：它不通过抑制碳酸酐酶来调节呼吸驱动力，而是专注于改善睡眠中上气道肌肉张力。
Apnimed公司于2025年7月报告了AD109的LunAIRo研究（第二项三期试验）的积极顶线结果。26周时，研究达到主要终点，呼吸暂停低通气指数从基线平均降低46.8%。基于此，公司计划于2026年初向FDA提交新药申请，最早可能在2027年上半年获得监管决定。
对sulthiame的意义
AD109通过三期试验的进展为sulthiame提供了相关背景。同一联合体正在开发这两种药物，其不同作用机制使未来组合疗法或患者匹配处方成为可能。Apnimed首席执行官拉里·米勒表示，sulthiame的差异化机制有望将口服治疗范围扩展至AD109单独无法覆盖的患者群体。根据导致患者睡眠呼吸暂停的解剖和生理差异，两种药物可能服务于重叠但不同的患者群体。
后续进展
二期试验证实药物潜力并帮助确定安全剂量范围，但不能保证长期安全或广泛患者群体的临床适用性。哥德堡大学和Apnimed的研究人员一致认为，在sulthiame大规模分发给患者前，需进行更大规模的三期试验。这些试验需确定47%的呼吸中断减少率能否持续超过15周，并验证该药物对不同严重程度睡眠呼吸暂停、体型及气道塌陷基础病因的患者是否均有效。
首款靶向病因药物
若sulthiame通过三期试验并获监管批准，它将成为首款通过药理机制治疗阻塞性睡眠呼吸暂停根本病因的药物。目前尚无获批药物针对该病症的神经根源。这一区别对数百万因成本、身体不适或长期设备治疗持续后勤需求而认为CPAP不适用的患者具有直接影响。睡前每日一次服药所需治疗承诺，与患者必须每晚佩戴、定期维护、经常清洁并无限期承担费用的机器相比，存在根本差异。
医学尚未解决的规模难题
当考虑到受此研究影响的人群规模时，问题重要性更加清晰。睡眠呼吸暂停影响约9.36亿30至69岁成年人，中重度病例估计达4.25亿。高达80%的病例未确诊。即使在获得诊断并开始CPAP治疗的患者中，依从性也始终低于临床获益所需的最低阈值。尽管四十年来设备不断改进，现有治疗体系仍未解决问题。Sulthiame提供了另一种解决方案，迄今为止的临床数据表明其值得深入探索。
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