替西帕肽迅速崛起，超越旧药物在糖尿病和肥胖治疗中的地位

Tirzepatide Surges, Overtakes Older Drugs in Diabetes, Obesity Care

替西帕肽在美国获批用于2型糖尿病、慢性体重管理和阻塞性睡眠呼吸暂停后，研究人员利用其上市作为分界点，通过商业保险索赔数据研究了降糖药物（GLMs）和减重药物（WLMs）的使用趋势。根据今天在线发表在《内科学年鉴》上的研究结果，自2022年5月13日首次进入市场以来，这种唯一针对多个肠促胰岛素途径的药物的使用率急剧上升。同样，GLP-1受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂（包括司美格鲁肽、口服司美格鲁肽、利拉鲁肽和度拉糖肽）的使用率也有所增加，而传统的降糖药物如二甲双胍、磺脲类药物和胰岛素的使用率则下降。

替西帕肽最初被批准作为饮食和运动的辅助手段，用于改善2型糖尿病成人的血糖控制。此后，它又被批准用于慢性体重管理和成人肥胖患者的阻塞性睡眠呼吸暂停。目前，它是美国唯一一种在2型糖尿病和肥胖管理中针对多个肠促胰岛素途径的FDA批准药物。

“评估GLMs和WLMs使用趋势的研究对于告知患者和医生、评估和预测临床实践的变化以及提高指南和公共卫生政策对2型糖尿病和/或肥胖患者的日益复杂和动态需求的响应性至关重要。”研究作者写道。

患者结局：GLMs与WLMs

这些结果在两个队列的成人患者中进行了报告和比较：一个队列是在研究期间有GLM药房配药记录且被诊断为2型糖尿病的患者；另一个队列是在研究期间有任意WLM药房配药记录且无2型糖尿病诊断或治疗（即磺脲类药物、胰岛素、噻唑烷二酮类药物、二肽基肽酶-4 [DPP-4] 抑制剂或其他GLMs [α-葡萄糖苷酶抑制剂、美格列奈类药物和普兰林肽]）。趋势分别描述了任何使用和新发使用情况。

对于GLMs，研究调查人员包括了二甲双胍、SGLT2抑制剂、磺脲类药物、胰岛素、噻唑烷二酮类药物、DPP-4抑制剂、替西帕肽、GLP-1受体激动剂和其他GLMs；对于WLMs，则包括苯丙胺、二乙基丙烯、芬特明酒石酸盐、芬特明、3.0毫克利拉鲁肽、2.4毫克司美格鲁肽、纳曲酮-安非他酮、奥利司他和芬特明-托吡酯。

在基线时，总体上有更多的成人患有2型糖尿病并使用了任意GLM（180万 vs 130万），其中二甲双胍是最常用的起始治疗药物（31.5%）。4%的患者开始使用替西帕肽，这些患者年龄略小（58岁 vs 66岁）。然而，新发使用的患者通常BMI较高，HbA1c较低，且不太可能伴有高血压、高脂血症、冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病等并发症，与其他药物类别的新发使用者相比。

此外，还有92,314名没有2型糖尿病但使用了任意WLM的成人，以及90,754名没有2型糖尿病但新发使用WLM的成人。总体而言，这些患者较年轻（54岁），并且女性患者比例更高（78.6% vs 49.2%），但他们的临床特征与被批准用于2型糖尿病的药物的新发使用者相似（年龄较大且有肥胖相关并发症）。2.0毫克司美格鲁肽是最常用的起始药物（34.0%），而16.1%的患者开始使用替西帕肽。

到2023年12月，替西帕肽的使用率上升至所有GLM使用的12.3%，而SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的使用率从2021年1月至2023年12月分别从14.5%上升到24.4%和19.5%上升到28.5%。尽管在整个研究期间二甲双胍和胰岛素仍然是最常用的GLMs，但它们的使用率却有所下降。这些趋势在新发使用的GLMs中也得到了体现，二甲双胍的使用率从30.4%下降到19.1%，而SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂和替西帕肽的使用率分别从12.7%上升到20.7%、13.1%上升到18.4%和0.0%上升到16.8%。

在任何WLM使用人群中，2.0毫克司美格鲁肽是最常用的药物，在研究期间其使用率从37.8%上升到45.7%；相比之下，替西帕肽和2.4毫克司美格鲁肽的使用率也有所上升，但增幅显著更大：分别从0.0%上升到40.6%和0.0%上升到32.2%。作者指出，所有其他WLMs的使用率在研究期间都有所下降，到2023年底，31.1%的新发WLM申请都是替西帕肽——这意味着它已经超过了2.0毫克和2.4毫克司美格鲁肽。

结论

总体而言，与批准后的其他GLP-1受体激动剂相比，替西帕肽不仅持续使用，而且在2型糖尿病患者中的新发使用率是其两倍，当目标是降低血糖时。当目标是减肥时，结果趋势类似。然而，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的使用率在整个研究期间仍然大幅上升。

作者的研究结果与之前关于这些药物的使用和采用的研究一致，同时强调了这些市场的变化速度之快——即使与之前的全国代表性数据进行比较也是如此。值得注意的是，超过五分之一的替西帕肽启动发生在没有背景GLMs的情况下。结合二甲双胍使用率的下降，这可能也标志着美国2型糖尿病一线治疗的重大转变，并对研究、护理成本和卫生政策具有重要影响。他们还补充说，研究期间的药物短缺也可能起到了一定作用。

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