在一项涉及糖尿病人群的最大规模研究中，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）药物并未显示出显著增加甲状腺癌的风险，尽管研究的随访期相对较短。
“在这项大型多中心研究中，我们利用了来自6个基于人群的数据库的数据，发现GLP-1 RA的使用与甲状腺癌风险增加之间没有关联，随访时间为1.8至3.0年。这为患者和临床医生提供了这些药物短期内安全性的某些保证，”本月发表在《Thyroid》杂志上的研究报告指出。
“虽然我们无法排除20年后的情况，但我们可以说，我们没有看到其他人报告的短期关联，”南丹麦大学公共卫生系临床药理学、药房和环境医学部门的高级作者Anton Pottegard博士告诉《Medscape Medical News》。“这使得这些结果非常有价值，因为它们表明最近的担忧似乎没有数据支持。”
一些临床前研究和随机试验的事后分析曾提示GLP-1 RA可能与甲状腺癌有关联，因此在美国，这些药物带有黑框警告，提示可能存在风险。建议有甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌肿瘤综合征个人史或家族史的患者避免使用这些药物。
尽管关于这一问题的证据不一致，一些观察性研究表明没有增加风险，但一项最近对超过2500名甲状腺癌患者的重要研究显示，在研究前6年内接受GLP-1 RA治疗1-3年的患者，甲状腺癌和甲状腺髓样癌的风险显著增加（调整后的危险比分别为1.58和1.78）。
为了进一步调查短期关联，Pottegard及其同事评估了加拿大、丹麦、挪威、韩国、瑞典和台湾2007年至2023年的数据库。
研究纳入了98,147名使用GLP-1 RA的患者和2,488,303名使用二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）的患者。选择DPP-4i作为活性对照组是因为这些药物在研究期间用于类似的糖尿病阶段，并且与GLP-1 RA引入的时间相似。GLP-1 RA组较小的原因是排除了之前使用过DPP-4i的患者。
所有患者年龄均≥40岁，并在过去一年中接受过二甲双胍治疗。
GLP-1 RA用户的中位随访时间为1.8至3.0年，而DPP-4i队列的中位随访时间为2.8至6.8年。两组之间的甲状腺癌风险没有显著差异（危险比，0.81；置信区间，0.59-1.12），所有6个研究地点的结果一致。
亚组分析结果也一致，包括按年龄、GLP-1 RA类型和累积剂量分层。进一步分析显示，GLP-1 RA药物使用时间与甲状腺癌风险增加无关，使用5年后累积率比为0.59，10年后为1.00。
值得注意的是，女性使用者的甲状腺癌风险较低（危险比，0.62），而男性使用者的风险较高（危险比，1.32）。
由于甲状腺髓样癌病例较少，无法进行相关分析，这种癌症在一般人群中较为罕见。
进一步分析显示，与使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）的患者相比，使用GLP-1 RA的患者甲状腺癌风险没有差异（危险比，1.08），但与使用磺脲类药物的患者相比，风险更高（危险比，1.80）。
Pottegard指出，由于事件数量不足，无法提供有意义的甲状腺髓样癌风险估计令人沮丧，“另一方面，这也使我们可以得出结论，即使存在风险，也不太可能是重大的，同样重要的是，绝对风险很小。”
在一篇评论中，梅奥诊所内分泌科、糖尿病科、代谢与营养科的Juan Brito博士及其同事指出，这项研究“因其大规模和稳健的方法而脱颖而出”。
他们强调了一个局限性，即GLP-1 RA组的中位随访时间为1.8至3.0年，不足以评估长期风险，特别是考虑到甲状腺癌在暴露于辐射等因素后的发展潜伏期约为2.5年。
Brito及其同事推测，一些观察性研究中报告的甲状腺癌风险增加可能是由于未测量的混杂因素，如体重和体质指数，这些因素与甲状腺癌相关，但在大规模观察性研究中难以准确捕捉。
这些混杂因素也可能解释了仅当与磺脲类药物比较时，GLP-1 RA与甲状腺癌风险增加有关的现象，“这可能是由于担心体重增加，磺脲类药物较少用于肥胖患者，”他们指出。
然而，最终的研究结果“增加了越来越多的证据，表明GLP-1 RA的益处可能超过任何潜在的甲状腺相关风险，增强了对GLP-1 RA与甲状腺癌之间不存在临床上显著短期因果关系的信心”，Brito及其同事写道。
研究结果“为临床医生和患者提供了信心，特别是那些没有甲状腺髓样癌风险因素的患者。”
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