在慢性肾脏病（CKD）合并2型糖尿病患者中，血管功能障碍、胰岛素抵抗和慢性炎症与痴呆症及阿尔茨海默病风险升高密切相关。既往研究已证实胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）具有神经保护特性。然而，李文腾医生及其团队指出，此类药物对糖尿病合并CKD患者的影响尚未充分阐明。
研究人员开展了一项回顾性队列研究，通过对比GLP-1 RA与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的使用情况，探究其对CKD 3期及以上患者痴呆症风险的影响。该研究利用TriNex全球研究网络数据，纳入美国协作网络67家医疗机构的电子病历记录，研究对象为2015年1月1日至2020年12月31日期间首次处方GLP-1 RA或DPP-4抑制剂的患者。
主要研究终点包括痴呆症、阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病、锥体外系及运动障碍、路易体痴呆的发病率。随访期为90天至5年，研究人员采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型进行统计分析。
结果显示，与DPP-4抑制剂使用者相比，GLP-1 RA使用者的痴呆症风险显著降低（风险比0.80；95%置信区间0.71-0.91；P=0.001），阿尔茨海默病风险也明显下降（风险比0.76；95%置信区间0.59-0.98；P=0.033）。其余研究终点未观察到显著差异。
研究人员指出："GLP-1 RA疗法可能降低CKD 3期及以上患者的痴呆症和阿尔茨海默病风险，提供超越血糖控制的潜在神经保护作用。需要进一步研究以验证这些发现，并为该脆弱人群优化治疗策略。"
参考文献：Lee WT, 等. 《肾脏病学、透析与移植》. 2026. doi:10.1093/ndt/gfag032
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