在圣地亚哥举行的消化疾病周（DDW）2025上，一项新研究显示，接受胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗的肥胖和2型糖尿病患者的结直肠癌（CRC）风险和相关死亡率显著低于接受减肥手术的患者。
匹兹堡阿勒格尼健康网络的Omar Al Taa'ani博士表示：“我们的研究结果表明，我们需要评估这些疗法除了对血糖或体重的影响之外的作用。”
Taa'ani在DDW 2025上介绍了这项研究的结果，并指出这支持了未来前瞻性研究中进一步探讨GLP-1s对CRC的预防作用。
已知2型糖尿病和肥胖患者由于代谢风险因素，患CRC的风险较高。虽然先前的研究表明，与其他抗糖尿病药物相比，GLP-1s可以降低CRC的风险，但关于减肥手术与CRC风险的相关研究结果则较为复杂，Taa'ani说道。
为了进行比较，Taa'ani及其同事对TriNetX数据库进行了回顾性分析，识别出2005年至2019年间登记在该数据库中的2型糖尿病和肥胖（BMI超过30）患者。
总体而言，该研究包括94,098名GLP-1使用者和24,969名接受减肥手术的患者。排除了有CRC病史的患者。
通过倾向评分匹配，根据广泛的因素（包括年龄、种族、性别、人口统计学特征、疾病、用药情况、个人和家族病史以及A1c）将接受GLP-1治疗的患者与接受减肥手术的患者进行1:1匹配。
经过倾向匹配后，每组各有21,022名患者。每组中约64%为女性，中位年龄为53岁，约65%为白人。
总体结果显示，接受GLP-1治疗的患者与接受减肥手术的患者相比，CRC风险显著降低（调整后的风险比[aHR]为0.29；P < .0001）。在高肥胖（定义为BMI超过35）患者中，与接受手术的患者相比，这种较低的风险也得到了观察（aHR为0.39；P < .0001）。
这一结果在不同性别中是一致的，但在18至45岁的年龄段（BMI > 30，P = .0809；BMI > 35，P = .2318）中，GLP-1s与减肥手术之间的差异未被观察到。
与一般人群相比，接受GLP-1治疗的患者CRC风险也有所降低（aHR为0.28；P < .0001），但在减肥手术组与一般人群之间没有观察到差异（aHR为1.11；P = .3）。
在BMI超过30且患有CRC的2型糖尿病患者中，GLP-1组的5年死亡率低于减肥手术组（aHR为0.42；P < .001）。
Taa'ani推测GLP-1s可能通过改善胰岛素抵抗和降低系统性炎症来减少CRC风险。此外，GLP-1s还可以抑制肿瘤途径，如Wnt/β-catenin和PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而促进细胞凋亡并减少肿瘤细胞增殖。
与此同时，Taa'ani指出，“减肥手术对CRC的影响仍然存在争议。”路易斯安那州巴吞鲁日梅塔莫研究所彭宁顿生物医学研究中心代谢外科助理教授Vance L. Albaugh博士评论说，之前的研究，包括最近的一项荟萃分析，表明减肥手术可能具有防癌效果。
Albaugh告诉Medscape Medical News：“我认为这项研究很有趣，但已经有充分报道表明减肥手术确实可以降低癌症发病率，所以我对这项研究的结果持怀疑态度。”
Taa'ani承认该研究的重要局限性，包括回顾性设计无法确定因果关系。此外，一位观众在问答环节中指出，该研究结束于2019年，当时GLP-1s尚未作为减肥药物广泛应用，也没有获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于减肥。
Albaugh同意研究结束于2019年是一个显著的局限性，但他认为从2005年到2019年的相对较长的研究周期是一个优势。“有一个非常长的时间段来捕捉诊断是非常好的，因为发展CRC需要很长时间。要评估更近期药物方案的效果，你不可能有他们那样的随访数据。”
其他研究局限性还包括需要调整肥胖严重程度的范围。Albaugh说：“BMI为60的人和BMI为30的人患结直肠癌的风险可能大不相同。”
最终，该研究结果提出的一个关键问题是，GLP-1药物是否具有超出减肥效果的保护作用。Albaugh表示：“这是一个非常令人兴奋的问题，我认为研究人员的下一步工作应该集中在这个问题上。”
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