锂——一种已使用数十年的双相障碍治疗药物——可能具有超越情绪稳定作用的神经保护潜力。
匹兹堡大学进行的一项探索性临床试验表明，低剂量口服锂可能有助于减缓轻度认知障碍老年人语言记忆（即记住和回忆单词及句子的能力）的衰退，尤其是在那些β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的标志性生物标志物之一）阳性的参与者中。
该研究于3月2日发表在《美国医学会神经病学杂志》上，旨在回答一个关键的早期问题：锂是否足够有希望，值得开展更大规模的临床试验来减缓阿尔茨海默病相关的认知衰退？
一个长期存在的问题，经过严格检验
该研究由匹兹堡大学精神病学教授、UPMC老年精神病学家阿里尔·吉尔德格斯博士领导，他以研究锂对老化大脑的影响而闻名。吉尔德格斯先前的研究表明，老年双相障碍患者长期使用锂与更好的大脑完整性相关——这一发现为当前试验的科学依据提供了支持。
“在先前的一项研究中，我们观察到长期服用锂的老年双相障碍患者往往表现出更好的大脑完整性指标，”吉尔德格斯说。“新的问题是，这些明显的神经保护作用是否可能扩展到情绪障碍之外——以及我们能否在前瞻性临床试验中严格检验这一点。”
为了回答这个问题，研究团队纳入了高级脑成像和前沿阿尔茨海默病生物标志物方面的专家。这项为期两年的试验于2024年8月完成，招募了60岁及以上患有轻度认知障碍的成年人，并将他们随机分配接受低剂量锂或安慰剂。研究人员随后通过详细的认知测试、高分辨率脑成像和生物标志物评估对参与者进行年度随访。
研究发现——以及未发现的内容
在两年的研究期间，接受锂治疗的参与者在语言记忆的敏感测试中衰退速度较慢，而语言记忆是阿尔茨海默病早期衰退的认知领域。尽管结果并非决定性的，但该研究在语言记忆方面显示出特别令人鼓舞的迹象。
脑成像分析显示，锂组和安慰剂组的海马体（对记忆至关重要的区域）体积均随时间缩小。尽管两组之间的总体差异未达到统计学显著性，但探索性分析表明，在β-淀粉样蛋白阳性的参与者中，锂的保护作用更大，这指向了一个值得进一步研究的潜在生物学信号。
重要的是，该研究证实，低剂量锂在仔细监测下对老年人是安全且耐受性良好的，这解决了在老年人群中测试该药物的一个主要担忧。
“关键是锂不能恢复失去的记忆，”吉尔德格斯强调。“如果这一信号成立，它似乎能减缓恶化。这一区别在设计试验和解读结果时至关重要。”
下一步是什么
当这项试验在近十年前启动时，血液检测阿尔茨海默病病理的方法尚未问世。因此，参与者仅根据临床症状入组，只有一部分后来被证实为β-淀粉样蛋白阳性——这一局限性可能削弱了研究检测更强效应的能力。
“如果我们今天设计这项研究，我们会从一开始就根据β-淀粉样蛋白状态招募参与者，”吉尔德格斯说。“这正是我们下一步的计划。”
吉尔德格斯及其合作者现在正在寻求支持，以开展一项更大、更明确的临床试验，该试验将基于初步研究的结果。下一阶段将使用基于血液的生物标志物来识别最可能受益的个体，并招募足够多的参与者，以确定锂是否能显著延缓与阿尔茨海默病相关的认知和神经退行性变化。
“这项研究告诉我们，这种方法可行、安全，并且值得探索，”吉尔德格斯说。“但它也提醒我们，为什么谨慎、有足够统计效力的试验是必不可少的——尤其是在风险如此之高的情况下。”
参考文献：
Gildengers AG, Ibrahim TS, Anderson SJ, et al. Low-Dose Lithium for Mild Cognitive Impairment: A Pilot Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 02, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0072
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