一名出生时就患有罕见且危险的遗传性疾病的婴儿在接受了专为他设计的实验性基因编辑治疗后，正在茁壮成长。
研究人员在一项新研究中描述了这一案例，称这名婴儿是首批成功接受定制疗法的患者之一，该疗法旨在修复其基因代码中的一个微小但至关重要的错误，而这个错误会导致一半受影响的婴儿死亡。
这名婴儿名叫KJ Muldoon，来自宾夕法尼亚州克利夫顿高地，是全球3.5亿患有罕见疾病的人群中的一员，其中大多数疾病都是遗传性的。他在出生后不久就被诊断出患有严重的CPS1缺乏症，据一些专家估计，这种疾病影响大约每一百万新生儿中的一人。
这些婴儿缺乏一种帮助身体排除氨的酶，因此氨会在他们的血液中积聚并变得有毒。肝移植是某些患者的选项之一。
知道KJ的生存几率后，他的父母凯尔和妮可·穆尔杜恩（均为34岁）担心可能会失去他。
“我们考虑了所有选择，问了很多关于肝移植的问题，那是一个侵入性的手术，或者尝试一种从未做过的事情，”妮可说。
“我们祈祷，咨询了很多人，收集了信息，最终决定选择这条路，”她的丈夫补充道。
在六个月内，费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院的团队及其合作伙伴创建了一种旨在纠正KJ有缺陷基因的疗法。他们使用了CRISPR基因编辑工具，该工具的发明者于2020年获得了诺贝尔奖。
与早期的CRISPR方法不同，医生采用了一种将突变的DNA“字母”（也称为碱基）翻转到正确类型的技术。这种方法被称为“碱基编辑”，可以减少意外基因变化的风险。
圣裘德儿童研究医院的基因治疗研究员森蒂尔·博帕兰（未参与该研究）表示，该团队能够在如此短的时间内创建出这种疗法是非常令人兴奋的。“这真的为这类方法设定了速度和基准。”
KJ在今年二月接受了首次静脉注射基因编辑疗法。这种疗法通过被称为脂质纳米颗粒的小脂肪滴输送到肝脏细胞中。
当天房间里充满了兴奋之情，“但他睡了整整一觉，”研究作者、费城儿童医院的基因治疗专家丽贝卡·阿伦斯-尼克拉斯回忆道。
经过三月和四月的后续剂量治疗后，KJ能够更正常地进食，并从感冒等疾病中恢复得更好，这些疾病会加重CPS1的症状。这位九个半月大的婴儿现在服用的药物也减少了。
考虑到他之前的不良预后，“每次看到他达到哪怕是最小的里程碑——比如挥手或翻身——对我们来说都是一个巨大的时刻，”他的母亲说。
然而，研究人员提醒说，这仅仅过去了几个月。他们需要观察多年。
“我们仍然处于了解这种药物对KJ可能产生的效果的早期阶段，”阿伦斯-尼克拉斯说。“但每一天，他都在向我们展示他正在成长和茁壮成长的迹象。”
研究人员希望从KJ身上学到的东西可以帮助其他罕见病患者。
基因疗法通常针对更常见的疾病，部分原因是出于简单的经济原因：更多的患者意味着潜在的更多销售，这可以帮助支付开发成本并产生更多利润。例如，美国食品药品监督管理局批准的第一种CRISPR疗法用于治疗镰状细胞病，这是一种影响全球数百万人的痛苦血液疾病。
穆苏努鲁说，他的团队的工作（部分由美国国立卫生研究院资助）表明，创建定制治疗并不一定非常昂贵。成本“并不远高于”平均肝移植及相关护理的80万美元以上费用。
“随着我们越来越擅长制作这些疗法并进一步缩短时间框架，规模经济将发挥作用，我预计成本会下降，”穆苏努鲁说。
博帕兰还指出，科学家们不必每次创建定制疗法时都重新进行所有初始工作，因此这项研究“为治疗其他罕见疾病奠定了基础”。
迈阿密大学神经学教授卡洛斯·莫拉埃斯（未参与该研究）表示，像这样的研究为更多进展打开了大门。
“一旦有人取得了这样的突破，其他团队很快就会应用这些经验并向前推进，”他说。“存在障碍，但我预测在未来五到十年内，这些障碍会被跨越。然后整个领域将会迅速发展，因为我们已经准备好了。”
(全文结束)
