诊断出多发性硬化症（MS）往往伴随着对疾病如何发展的不确定性。
如今，新研究指向了一个可能的机制和治疗靶点，针对那些受影响最严重的患者。
多发性硬化症会损害神经细胞，剥去保护神经信号传导的保护层。
这项来自荷兰研究人员的新研究表明，在多发性硬化症最严重的情况下，一种通常负责修复受损组织和清除废物的免疫细胞会因脂肪滴而过载。
这些被称为"泡沫状小胶质细胞"的细胞此前已在多发性硬化症患者体内发现，但其确切作用尚不清楚。
根据这项最新研究的发现，它们可能是多发性硬化症最严重阶段的关键驱动因素。
多发性硬化症病灶中的泡沫状小胶质细胞图像。红箭头显示免疫细胞内脂肪填充口袋的大小逐渐增加（从左到右）。（van der Vliet等，《自然神经科学》，2026年）
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，人体的免疫系统变得过度活跃，将自身细胞误认为是外来物，并开始通过炎症造成损害。但这些泡沫状小胶质细胞表明，故事还有更多内容。
"我们发现，拥有大量这种泡沫状小胶质细胞的患者更频繁地经历更严重的疾病进程，"荷兰莱顿大学的分子生理学家Daan van der Vliet表示。
"这似乎不仅仅是关于炎症反应本身。"
研究团队分析了28名继发性进展型多发性硬化症患者的死后脑组织，这类患者的疾病已经发展到认知和身体功能开始下降的程度。
这些组织样本与10名无此疾病的捐献者脑组织样本进行了对比。
研究人员比较了从严重多发性硬化症患者和非患者收集的脑组织样本，观察神经细胞上的损伤（病灶）。（van der Vliet等，《自然神经科学》，2026年）
通过结合多种分析技术，研究人员创建了受多发性硬化症病灶影响的脑区的蛋白质、脂肪和活性基因图谱。
当神经纤维周围被称为髓鞘的脂肪保护层受到变得过于激进的免疫细胞攻击时，就会形成这些病灶。
不仅泡沫状小胶质细胞数量与多发性硬化症进展之间存在联系，研究人员还发现这些小胶质细胞正在改变病灶周围的炎症模式——它们在蛋白质和酶方面具有不同的分子特征。
研究人员提出，当小胶质细胞到达试图修复神经元损伤时，它们会被脂肪（从髓鞘开始）堵塞并变得不堪重负，这反过来又使炎症更加严重。
"这些细胞可能试图做些好事：清除损伤，"van der Vliet说。
"但它们变得过载，可以说。结果，它们无法再有效促进修复。"
严重多发性硬化症与富含脂肪的"泡沫状"小胶质细胞相关。（荷兰神经科学研究所）
研究人员还使用了多发性硬化症的小鼠模型，阻断了泡沫状小胶质细胞中最活跃的一种酶。这些小鼠的组织愈合得到改善，进一步强调了这些免疫细胞与更严重的多发性硬化症进展之间的联系。
我们仍处于这项研究的早期阶段，需要对多发性硬化症患者进行临床试验，以验证泡沫状小胶质细胞的联系是否成立。
研究人员还需要观察这些未被修复的病灶如何随时间继续发展。
然而，这些发现对于理解为什么一些多发性硬化症患者能够相对正常地生活数十年，而另一些人则更早瘫痪或在年轻时出现更严重的症状方面具有重要意义。
研究团队希望这些发现有助于开发针对细胞脂肪代谢的新多发性硬化症治疗方法。
此外，结合其他研究方向，还有可能在更早阶段识别出多发性硬化症的更严重病例。
研究人员发现，与泡沫状小胶质细胞相关的脂肪在脑脊液中漂浮，他们表示这可以作为疾病标记物进行测量。
"这为未来开发生物标志物打开了可能性，可以帮助医生更早地识别哪些患者有快速恶化的风险——以及哪种治疗方法最适合他们，"van der Vliet说。
这项研究已发表在《自然神经科学》期刊上。
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