要点概述:
在无类风湿关节炎(RA)的冠心病患者中,未发现抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)血清阳性与死亡率之间存在关联。在RA患者中,随时间变化的C反应蛋白(CRP)水平与ACPA血清阳性相关,且ACPA与全因死亡率以及ACPA与心血管死亡率之间的关联可能由CRP介导。
研究方法:
- 研究人员分析了两个冠心病队列的数据,这些队列包括无类风湿关节炎(RA)的冠心病患者,以评估抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)和其他自身抗体的流行率及其与死亡率的关联:
- 来自CLARICOR试验的近959名急性心肌梗死或心绞痛患者
- 来自LURIC研究的近2189名冠心病患者和656名对照个体
- 从两个早期RA队列——荷兰莱顿大学医学中心的莱顿早期关节炎诊所(Leiden Early Arthritis Clinic, EAC; n=764)和更好的抗风湿药物治疗(Better Anti-rheumatic Farmacotherapy, BARFOT; n=794)获取数据,以评估系统性炎症在ACPA与死亡率关系中的作用。
- 使用酶联免疫吸附测定(ELISA)或其他测定方法测量ACPA的流行率。
- 评估了ACPA与全因死亡率的关联,并对575名患者进行了心血管死亡率的子分析。
- 对RA队列应用联合模型,以探索CRP在ACPA与死亡率关系中的作用。在这些联合模型中计算了CRP对死亡率的间接效应,以评估中介效应。
研究发现:
- 在CLARICOR和LURIC队列中,无RA的冠心病患者中ACPA阳性的比例分别为4.6%和0.9%。在这两个队列中,无RA的冠心病患者中,ACPA阳性与ACPA阴性患者之间的全因死亡率无显著差异。
- 在EAC和BARFOT RA队列中,ACPA阳性与全因死亡率风险增加相关(校正风险比[HR],1.66;95% CI,1.17-2.37和校正HR,1.50;95% CI,1.13-1.99,分别)。然而,在联合模型中加入CRP后,这种关联不再显著。
- 随时间变化的CRP水平与ACPA阳性相关;观察到logCRP对死亡率有显著的间接效应(HR,1.24;95% CI,1.14-1.34和HR,1.33;95% CI,1.24-1.42,分别对应EAC和BARFOT队列)。
- logCRP随时间变化对心血管死亡率的间接效应也显著。
临床实践意义:
研究作者写道:"与血清阴性RA相比,在ACPA阳性RA患者中,持续的慢性炎症过程似乎在心血管疾病(CVD)的发展中尤为重要,因此是改善这些血清阳性RA患者长期预后的一个重要治疗靶点。"
研究来源:
该研究由荷兰莱顿莱顿大学医学中心的Veerle F.A.M. Derksen理学硕士领导。研究于2025年12月25日在线发表在《风湿病年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases)上。
研究局限性:
冠心病ACPA阳性患者的数量有限。不同队列间抗体检测方法的差异可能导致阳性率的差异。仅在LURIC研究中提供了特定人群的对照组。
利益声明:
一位作者报告获得了荷兰研究理事会Vidi基金的支持。另一位作者报告获得了瑞典风湿病协会的支持。第三位作者披露获得了多家制药公司的资助和个人费用,包括Aegerion Pharmaceuticals、Amgen和Sanofi。德国雅培(Abbott, Germany)为Alinity i抗CCP和类风湿因子免疫球蛋白M测定提供了无限制资助。INOVA免费提供了诊断性自身抗体试剂盒。
本文在创作过程中使用了多种编辑工具,包括人工智能(AI)。人类编辑在发布前审阅了此内容。
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