新研究表明，孕妇妊娠期间肠道微生物组的变化可能对儿童的代谢健康产生持久影响。一项新研究指出，健康肠道细菌产生的天然化合物或能帮助保护儿童免于在日后罹患脂肪肝病。
母亲在妊娠和哺乳期摄入高脂肪高糖饮食的儿童，日后更易发展为脂肪肝病。俄克拉荷马大学的最新发现表明，这一风险并非不可避免。在近期研究中，研究人员向怀孕和哺乳期小鼠补充由肠道益生菌产生的天然化合物后，其后代随年龄增长出现脂肪肝病的比率显著降低。
这种名为吲哚的化合物，由健康肠道细菌分解色氨酸（一种存在于火鸡和坚果等食物中的氨基酸）时产生。该结果为预防代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的现有努力增添了新动力，MASLD是一种脂肪肝病形式。尽管MASLD在成人和儿童中均会发生，但它在儿童中往往恶化更快且与糖尿病密切相关。
“肥胖儿童中MASLD的患病率约为30%，非肥胖儿童中约为10%，”俄克拉荷马大学医学院生物化学与生理学教授、OU Health Harold Hamm糖尿病中心主任杰德·弗里德曼博士表示，“不幸的是，若母亲肥胖或饮食不健康，风险会更高。儿童期的该疾病具有隐匿性，通常直到家长因肝脏相关症状寻求医疗帮助时才被发现。”
作为该研究的主要作者之一，俄克拉荷马大学医学院生物化学与生理学教授杰德·弗里德曼博士与该校医学院生物化学与生理学副教授凯伦·琼舍博士共同在《eBioMedicine》期刊发表了此项研究。研究团队提出，统称为微生物组的肠道细菌可能在脂肪肝病发展中扮演重要角色。
测试微生物组的作用
为探索这一可能性，科学家在整个妊娠期和哺乳期给雌性小鼠喂食高脂高糖（西方风格）饮食。其中部分小鼠同时补充吲哚。断奶后，后代维持标准饮食，随后切换至西方风格饮食以诱发脂肪肝病形成。
“由于后代从母亲处继承微生物组，不良母体饮食会以有害方式塑造婴儿的微生物组，”弗里德曼解释道。
接受吲哚的母鼠后代表现出多重代谢健康改善迹象。这些小鼠肝脏更健康、体重增长更少、血糖水平更低，且即使日后摄入西方饮食，脂肪细胞也更小。研究人员还发现了一条涉及芳烃受体（AHR）的保护性肠道信号通路被激活。
分析揭示了分子层面的额外益处：有害肝脏脂肪（称为长链神经酰胺）水平未上升，而有益的极长链神经酰胺水平升高。在进一步实验中，将这些受保护后代的肠道细菌移植到未接受吲哚的小鼠体内后，后者肝脏损伤也显著减轻。该结果为微生物组本身在疾病防护中起核心作用提供了额外证据。
早期预防的意义
尽管发现基于动物研究，在应用于人类前尚需更多探索，但该研究为通过早期预防降低MASLD日益增长的负担开辟了新途径。
除减重外，目前尚无批准用于治疗已发病儿童MASLD的药物。“任何改善母亲微生物组的措施都可能帮助预防后代MASLD的发展，”琼舍表示，“这远比疾病进展后再试图逆转要好得多。”
参考文献：“重编程后代肝脏健康：母体吲哚补充作为预防MASLD的策略”，作者：Ashok Mandala, Ram Babu Undi, Rachel C. Janssen, Kameron Y. Sugino, Wanke Zhao, Benjamin N. Nelson, April M. Teague, Nikhil Y. Patil, Karin Zemsky Berry, Rohan Varshney, Bryan C. Bergman, Michael C. Rudolph, Aditya D. Joshi, Raju V.S. Rajala, Karen R. Jonscher 和 Jacob E. Friedman，2026年1月7日，《eBioMedicine》。
DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106098
资助方：美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所
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