背景：与老年女性和男性相比，年轻女性急性心肌梗死患者通常具有不同的风险特征，但生殖因素的作用仍不明确。
方法：我们进行了一项病例对照研究，研究对象包括来自“恢复差异：性别对年轻急性心肌梗死患者结局的影响”（VIRGO）研究的1561名18-55岁确诊急性心肌梗死女性，以及来自国家健康与营养调查（NHANES）的1561名年龄匹配的对照组。生殖因素包括月经初潮年龄、产次、首次活产年龄、母乳喂养、绝经状态、妊娠并发症以及外源性激素的使用。采用条件逻辑回归估算急性心肌梗死的比值比（OR），并依次根据种族/民族、心血管风险因素和社会经济变量进行校正。按绝经状态和急性心肌梗死亚型进行了分层分析。
结果：两组女性的平均年龄均为47岁（标准差6.3岁）。与对照组相比，急性心肌梗死女性患者的高血压（62.7% vs 30.0%）、糖尿病（37.2% vs 11.9%）和吸烟（59.8% vs 22.3%）比例更高。早期月经初潮（<11岁；OR 2.07，95% CI 1.56-2.73）、绝经（OR 1.82，95% CI 1.50-2.22）、妊娠期糖尿病（OR 1.65，95% CI 1.23-2.19）、口服避孕药使用1-5年（OR 1.67，95% CI 1.36-2.05）以及曾使用女性激素（OR 1.99，95% CI 1.62-2.46）与急性心肌梗死风险增加相关，而首次活产年龄≥30岁（OR 0.50，95% CI 0.36-0.69）、母乳喂养≥1个月（OR 0.46，95% CI 0.38-0.56）和当前避孕措施使用（OR 0.49，95% CI 0.32-0.76）与风险降低相关。在调整传统风险因素和社会经济变量后，口服避孕药使用（1-5年，OR 1.71，95% CI 1.25-2.34）和女性激素使用（OR 1.75，95% CI 1.28-2.38）仍具有统计学意义。这些关联因绝经状态而异，并且对于冠状动脉疾病引起的心肌梗死，其关联性强于非阻塞性冠状动脉心肌梗死。
结论：生殖因素与年轻女性早发性急性心肌梗死独立相关。将生殖史纳入心血管风险评估可能有助于改善风险分层，并强调外源性激素暴露的作用。
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