生物制剂补充剂与降低死亡风险的关联
回顾最新的大规模流行病学研究，探讨生物制剂补充剂与降低死亡风险之间的联系，并探讨这些发现的意义。
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2025年6月17日
国际益生菌协会
虽然长寿是一个热门话题，但真正重要的是死亡风险。随着衰老研究的进步，科学家和医疗专业人员越来越重视不仅延长寿命，还减少因慢性疾病导致的死亡风险。尽管延长寿命的想法很吸引人，但如何面对死亡仍然是主要关注点。
在众多干预措施中，肠道微生物群一直是关注的焦点。数十年的研究表明，来自食物中的益生元、益生菌和合生元与改善健康和降低死亡率有关。但是，补充剂呢？随着超市和药店货架上越来越多地出现胶囊和粉末形式的补充剂——以及个性化方案变得越来越普遍——一个新的问题出现了：以补充剂形式摄入的生物制剂能否提供与新鲜食物相似的好处？
这篇国际益生菌协会（IPA）博客重点介绍了最新的大规模流行病学研究，这些研究将生物制剂补充剂（而不是食物）与降低死亡风险联系起来，并探讨了这些发现的意义。
益生菌：适量给予时，对宿主产生健康益处的活微生物。
益生元：被宿主微生物选择性利用并对其产生健康益处的底物。
合生元：由活微生物和被宿主微生物选择性利用的底物组成的混合物，对宿主产生健康益处。
食物中的生物制剂与死亡率
在深入探讨补充剂的最新数据之前，值得注意的是，数十年的观察研究已经将基于食物的益生元、益生菌和合生元——尤其是那些来自富含纤维和发酵食品的生物制剂——与较低的死亡率联系在一起。研究人员还探讨了这些生物制剂和各种饮食策略如何影响肠道微生物群，特别是在衰老或与年龄相关的疾病背景下。
例如，在一项地中海队列研究中，19,703名参与者中，较高的总膳食纤维摄入量——尤其是来自蔬菜和可溶性来源的纤维——与较低的全因死亡率相关。
2025年的一项研究使用了2003-2018年的全国健康与营养调查（NHANES）数据，发现饮食中的活微生物摄入与美国老年人群的全因和心血管死亡率降低有关。
小贴士：NHANES是一项持续进行的全国性调查，收集美国成年人和儿童的健康和营养状况数据。它结合访谈和健康检查来收集广泛的主题信息，包括详细的饮食、补充剂和健康结果数据，使其成为研究的重要资源。
在这项包括7,882名参与者的研究中，高饮食活微生物摄入的老年人的全因死亡率降低了18%，心血管死亡率降低了23%。
因此，虽然基于食物的生物制剂与较低的死亡率有关，但新兴证据表明，含有益生元、益生菌和合生元的补充剂可能提供类似的好处。
补充剂中的生物制剂与死亡率
益生菌补充剂在降低死亡率方面显示出有希望的潜力，尤其是在实验动物中。
动物模型
小鼠：Bifidobacterium animalis subsp. lactis 增加了生存率，减少了炎症和与年龄相关的基因表达。
Caenorhabditis elegans（许多衰老研究的蠕虫模型）：各种益生菌菌株通过诸如饮食限制、血清素信号传导、氧化应激抵抗和胰岛素样及免疫途径调节等机制延长寿命。
Drosophila melanogaster（常见果蝇）：多菌株益生菌混合物通过管理胰岛素抵抗、能量代谢和炎症来延长寿命。
人类
鉴于人类生理复杂性和较长寿命与这些动物相比，直接研究生物制剂补充剂是否可以降低死亡率是不可能的。一种新的方法类似于研究膳食来源的生物制剂对死亡率的影响，从而获得了关于补充剂的有用数据。再次使用NHANES的数据，这项2025年的研究观察了7,882名个体，发现益生元和益生菌补充剂的摄入与美国老年人群的死亡风险降低有关。
在2025年的另一项更广泛的研究中，分析了1999-2018年NHANES数据集中的53,333名成年人，他们都回答了关于膳食补充剂和药物使用的问题，包括益生元、益生菌和合生元。
一小部分人群——1.6%——报告在过去一个月内使用了生物制剂补充剂。这些使用者更有可能是年长者、女性、非西班牙裔白人、受过良好教育且身体活跃。经过10.6年的随访，他们的使用与显著降低的全因、心脏病和癌症死亡率相关，调整了关键混杂因素（包括人口统计学、生活方式因素、共病条件以及从食物中摄入益生元和益生菌）。值得注意的是，与非使用者相比，服用益生元、益生菌或合生元的人在基线时患癌症的比例更高。这种诊断可能促使他们采取更健康的行为，因为这些人还报告了更好的饮食质量和更高的纤维摄入量——这些因素在分析中进行了调整。
具体来说，与非使用者相比，使用生物制剂补充剂的人全因死亡风险显著降低了59%，心脏病死亡风险降低了56%，癌症死亡风险降低了49%，其他原因的死亡风险降低了64%。
研究人员指出，生物制剂补充剂与死亡率之间的反向关系在女性中更强，这可能是由于雌激素对肠道微生物群的影响。雌激素已被证明会影响微生物多样性及其功能，包括产生β-葡萄糖醛酸酶的细菌的活性，进而影响系统性雌激素水平和疾病风险。
该关联在高血压患者中稍弱，表明肠道微生物群存在复杂的相互作用。
作者指出了一些优点，包括使用大型、具有全国代表性的样本和长期随访。然而，局限性包括无法确定因果关系、缺乏剂量-反应数据以及潜在的混杂因素。
机制
几种机制可能解释生物制剂补充剂与死亡率的反向关联。生物制剂补充剂可能：
- 恢复微生物平衡
- 抑制有害病原体
- 加强肠道屏障功能
- 增强免疫功能
- 减少全身炎症
- 减少与年龄相关的炎症（炎症老化）
- 对抗环境毒素
这些动态可以导致有益的结果，有助于预防慢性疾病和降低死亡风险。例如，通过恢复微生物平衡和加强肠道屏障功能，某些生物制剂可以改善脂质和葡萄糖代谢。2024年的一项系统综述和荟萃分析涵盖了41项随机对照试验，发现针对肠道微生物群的干预措施——如益生菌、益生元和合生元——显著降低了空腹血糖、HbA1c、胰岛素抵抗、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，同时适度增加了高密度脂蛋白胆固醇。
此外，肠道细菌发酵益生元会产生短链脂肪酸，支持代谢健康。通过肠-脑轴的调节也可能影响压力，间接改善代谢功能并降低心血管疾病和2型糖尿病等慢性疾病的风险。
总之，这些发现突显了生物制剂补充剂在调节代谢健康和慢性疾病预防的关键生物学途径方面的潜力。
结论
虽然基于食物的益生元、益生菌和合生元长期以来一直与改善健康和降低死亡率有关，但新证据表明，补充剂可能提供类似的好处。最近的大规模美国研究表明，即使少量使用补充剂也与显著降低所有原因（包括心脏病和癌症）的死亡风险相关——特别是在老年人和女性中。尽管需要更多研究来确认因果关系和最佳剂量，但这些发现为更广泛的关于微生物支持在健康衰老中的作用的对话打开了大门。
(全文结束)
