背景
针对他汀类药物在脑叶出血（ICH）患者中的获益-风险比，SATURN试验正在进行评估。目前尚不清楚ICH幸存者使用他汀与脑小血管疾病（CSVD）的MRI标志物及复发性ICH或重大心血管/脑血管事件（MACCE）之间的关系。SATURN-MRI作为辅助研究，旨在评估他汀使用与CSVD的MRI标志物进展、认知和功能结局之间的相互关系。此外，该研究将分析基线CSVD的MRI标志物是否与他汀治疗效果存在交互作用，以预测脑叶ICH患者的复发风险。
方法
计划对894名SATURN参与者在随机化后7天内进行基线MRI检查，并在24个月随访结束时重复检查。无MRI禁忌症的SATURN受试者可自愿参与。MRI将由盲法中央评估者分析CSVD标志物的存在、负担及其进展。主要终点是基线至研究结束期间，T2*-加权（GRE/SWI/SWAN）图像上新发脑微出血（CMBs）和/或皮质浅表含铁血黄素沉积（cSS）。次要终点包括白质高信号（WMH）进展和隐匿性脑梗死发生率。
讨论
研究结果将阐明他汀对CSVD的MRI标志物进展、功能及认知结局的影响，可能验证MRI标志物作为指导脑叶ICH患者他汀停/续决策的工具。
试验注册
ClinicalTrials.gov NCT03936361，2019年5月1日注册，2022年2月28日更新。
引言
自发性脑叶ICH常伴有不同程度的CSVD，包括高血压性小动脉硬化（非脑叶型）和脑淀粉样血管病（CAA，脑叶型）。CSVD的MRI标志物包括脑微出血（CMBs）、皮质浅表含铁血黄素沉积（cSS）、腔隙灶、白质高信号（WMH）和血管周围间隙扩大（PVS）。已有证据表明，他汀使用与CMBs数量增加特别是皮质区域相关，但可能减少隐匿性脑梗死发生。研究CSVD标志物与他汀治疗的关联，对评估其对认知障碍和运动功能衰退的影响具有重要意义。
方法
研究设计
SATURN-MRI是国际多中心、前瞻随机开放标签III期临床试验SATURN的辅助研究，采用PROBE设计（随机双盲终点评估）。SATURN旨在比较自发性脑叶ICH患者持续或停用他汀2年内的复发风险。
研究目标
主要目标
评估长期他汀持续使用对比停用对研究结束时新发CMBs/cSS的影响，假设持续组新发病变更常见。
次要目标
- 分析基线CMBs/cSS对复发性ICH和MACCE风险的预测价值
- 评估他汀对白质高信号和隐匿性脑梗死进展的影响
- 探讨他汀治疗与CSVD标志物进展、功能/认知结局的关联
研究人群
纳入年龄≥50岁、自发脑叶ICH且正在服用他汀的患者，排除MRI禁忌症。研究将在美国、加拿大和西班牙约140家医院开展。
MRI方案
需采用标准化协议，包括T1/T2/FLAIR/DWI和T2*-加权序列（GRE/SWI/SWAN），参数遵循STRIVE共识指南。允许1.5-3.0T场强。
影像分析
由卡尔加里大学Seaman影像中心的盲法读片者分析。使用FDA认证的OsiriX软件，按共识指南定义病灶。CMBs按数量（0、1-2、3-10、>10）和部位（脑叶/深部/混合）分类，cSS分为局限性（≤3脑沟）或弥漫性（≥4脑沟）。隐匿性梗死需符合血管分布区的T2/FLAIR高信号、T1低信号，亚急性需≥3mm且呈类圆形。使用Fazekas量表评估WMH，并通过病灶提取工具定量测量体积。
统计分析
主要分析采用意向性治疗原则，Logistic回归模型评估新发病变与治疗分组的关系。对次要终点采用Cox比例风险模型，调整随机化协变量（他汀剂量、抗凝/抗血小板使用、ICH严重度）。
数据管理
由辛辛那提大学担任美国中心IRB，加拿大多伦多大学和西班牙伦理委员会监管。数据协调由南卡罗来纳医科大学负责。
讨论
本研究将验证他汀对CSVD负担的影响，可能发现其对不同CSVD标志物的双重作用：一方面可能通过抗炎、内皮稳定作用减少WMH进展，另一方面可能通过抗血小板效应增加出血风险。研究结果有望为CAA患者个体化治疗提供影像学依据。
总结
SATURN-MRI作为SATURN试验的重要补充，通过大规模随机对照研究，系统评估他汀对CSVD影像标志物的影响，其结果将直接指导临床决策，优化脑出血患者的二级预防策略。
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