神经生物学与衰老。2026年6月18日;167:76-94。doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2026.06.006。
摘要
阿尔茨海默病（AD）诊断指南强调主观认知衰退（SCD）先于轻度认知障碍（MCI）出现，这一观点隐含假设：在临床前期AD中，患者的认知衰退意识（ACD）保持完好。本研究旨在描述一种与细微记忆无觉察症状一致的离散临床特征——ACD减弱，并评估其与认知正常（CU）个体中多模态核心AD生物标志物的关联。
研究团队分析了350名CU个体（平均年龄61岁；60%为女性；平均受教育年限14年；35%脑脊液Aβ阳性）的基线脑脊液生物标志物和3年纵向神经心理学评估数据（ALFA+队列）。ACD减弱定义为同时出现的情景记忆和认知意识下降，使用稳健的纵向参考标准进行评估，包括自由与提示选择性提醒测试、记忆绑定测试、韦氏记忆量表和主观认知衰退问卷。
生物标志物评估范围广泛，涵盖血浆p-tau181、p-tau181/Aβ42和p-tau217；脑脊液p-tau181、Aβ42/40、p-tau181/Aβ42和p-tau217；以及Aβ正电子发射断层扫描（[¹⁸F]氟代美他莫尔）和tau蛋白正电子发射断层扫描（[¹⁸F]RO948）。
研究发现，在61名（17%）被确定为有记忆衰退的个体中，有25名（41%）表现出同时的意识下降，符合ACD减弱的标准。该群体与其余样本相比显示出更高水平的AD病理变化。在液体生物标志物中，脑脊液p-tau217显示出最强的关联。神经影像学分析显示，这些个体的额顶叶Aβ PET摄取升高，同时伴有颞叶、岛叶和额叶区域tau蛋白沉积。
敏感性分析进一步证实，尽管程度较轻，但这一关联模式在相同的记忆衰退阈值下仍然存在。本研究结果表明，ACD评估可能为当前AD临床诊断框架提供关键的扩展，有助于更早识别AD的临床前期阶段。
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