虽然自闭症通常从神经学角度来理解,但人体的免疫系统也可能是一个关键因素。
加州大学戴维斯分校(UC Davis)的研究发现,自闭症儿童的调节性T细胞(Tregs)存在显著异常,而在动物模型中恢复这些细胞可成功减少炎症并改善社交行为。
神经炎症与自闭症的关联
全球有超过6100万人被诊断为自闭症谱系障碍(ASD)。尽管对该疾病的研究通常集中在大脑发育上,但最近科学家们发现了其与免疫系统的联系。
在先前的研究中,许多ASD个体中发现了神经炎症的迹象。这种炎症特征不仅局限于大脑,在血液和肠道中也有发现。然而,对调节这种炎症的细胞的研究还很缺乏。
调节性T细胞(Tregs)可以防止免疫系统过度反应并攻击人体自身组织。先前的研究表明,ASD患者通常拥有较少的这类"镇静"细胞,这可能解释了为什么慢性炎症在自闭症个体中较为常见。
加州大学戴维斯分校MIND研究所的两项新研究旨在了解这些细胞在儿童(尤其是同时存在胃肠道问题的儿童)中的功能。第一项研究旨在绘制ASD儿童与神经典型发育儿童相比,Tregs的特定基因活性和物理特征。第二项研究则进入实验室,观察通过细胞转移恢复Tregs是否能减少炎症并改善行为症状。
比较自闭症中的免疫细胞基因表达
在第一项研究中,研究人员使用先进测序技术分析了来自CHARGE研究的36名ASD儿童和18名典型发育儿童的基因表达。
研究团队发现,ASD儿童不仅Tregs数量较少——他们拥有的细胞在功能上也存在差异。
同时经历胃肠道问题的儿童缺乏产生抗炎蛋白的特定Tregs,而没有肠道问题的儿童的细胞则难以分裂和增殖。
遗传数据显示,ASD儿童的Tregs中有213个基因表现异常。这些基因中的许多与细胞如何管理能量和修复DNA有关。
"这些Treg群体的差异可能有助于解释自闭症中观察到的高水平炎症,并可能与胃肠道问题和某些行为特征相关,"UC Davis MIND研究所博士后研究员、首席作者Rachel Moreno博士说。
第二项研究通过将健康的Tregs转移到小鼠模型中来测试潜在治疗方法,该模型模拟了在自闭症中观察到的免疫驱动发育变化。
"转移Tregs减少了炎症并改善了模型中的大脑和行为结果,"UC Davis MIND研究所医学微生物学和免疫学系教授、资深作者Paul Ashwood博士说。
研究结果揭示了显著的性别特异性差异。
雄性小鼠表现出强烈反应:治疗恢复了肠道的免疫平衡,降低了炎症标志物,并改变了大脑中数百个基因的表达,从而减少了重复性梳理行为并增加了社交互动。
雌性小鼠虽然变得更加社交,但其大脑基因活性基本保持不变,这表明它们的身体使用了不同的恢复路径。
为自闭症症状开发生物疗法
这些发现加强了自闭症是一种全身性疾病的论点,其中神经和免疫系统都发挥着重要作用。
通过识别特定的免疫功能障碍亚型,如在有肠道问题的儿童中观察到的差异,研究人员可以更接近个性化医疗。
"这些数据进一步支持了免疫系统在至少部分自闭症患者中发挥重要作用的观点,"Moreno说。
然而,在该疗法应用于临床之前,还有一些障碍需要克服。人类研究相对较小,仅有54名参与者,需要更大规模的试验来确认这些免疫模式是否是可靠的生物标志物。在小鼠研究中,细胞也是在10周龄(相当于青年期)时转移的。由于大脑在幼儿期最具可塑性,更早地治疗免疫系统可能会在行为和发育方面产生更深远的变化。
展望未来,理解性别差异结果对于为所有人开发有效治疗方法也可能很重要。
"Treg疗法可能是减少与母体免疫激活和自闭症等神经发育障碍相关条件的炎症和相关影响的一种有前景的方法,"Ashwood说。
参考文献
- Moreno RJ, Rose D, Ashwood P. 自闭症儿童调节性T细胞(Tregs)的表型和基因表达改变及其与共病胃肠道症状的关系. 《神经炎症杂志》. 2026;23(1):97. doi: 10.1186/s12974-026-03701-w
- Rose D, Moreno RJ, Osman H, 等. 采用性Tregs转移对母体免疫激活后代大脑和外周的性别特异性影响,挽救免疫失调. 《神经炎症杂志》. 2026. doi: 10.1186/s12974-026-03739-w
本文是对加州大学戴维斯分校发布的新闻稿的重编。内容已根据长度和内容进行编辑。
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