认知波动或能揭示阿尔茨海默病的神经生物学机制？
大型NIH资助项目正探索这一被忽视的现象
阿尔茨海默病通常表现为持续的认知功能衰退，但部分患者会出现持续数分钟甚至数天的清醒期和正常功能，随后又陷入认知障碍状态。这种所谓的认知波动（CFs）也可能表现为严重混乱期或嗜睡加重。值得注意的是，认知波动在路易体痴呆（DLB）中更为常见，且已成为其临床诊断的核心特征。
克利夫兰阿尔茨海默病研究中心主任、克利夫兰诊所神经病学家帕莱医生（Jagan Pillai, MD, PhD）近期获得美国国立卫生研究院（NIH）490万美元研究资助，将在四年内领导多中心研究项目，重点刻画阿尔茨海默病和路易体痴呆中的认知波动现象。
帕莱医生解释道：“认知波动是一种未被充分认识但具有重要临床意义的症状，目前缺乏客观测量手段。深入理解这些自发性认知、注意力、觉醒度和功能的变化，可能有助于改善阿尔茨海默病和路易体痴呆的诊断、监测及临床试验设计。”
新研究方向的必要性
迄今为止，阿尔茨海默病的药物开发和临床试验投入巨大却收效甚微。帕莱医生指出，研究该疾病的难点在于患者临床表现和认知衰退速度存在个体间和个体内变异性。他解释道，患者间的差异可能反映疾病潜在机制的不同，若将不同人群混杂可能导致临床试验结果失真；而在个体层面，认知波动会使周期性评估中出现不一致的观察结果和应答，同样干扰试验准确性。
认知波动目前尚未被充分刻画，既无已知生物标志物也缺乏测量工具。主要依赖观察者报告的数据显示，早期路易体痴呆患者中有30%至60%存在认知波动。在阿尔茨海默病中该现象较少见，经历认知波动的患者更可能被诊断为轻度而非重度疾病。
“认知波动为大脑运作提供了窗口——当患者恢复清醒时，说明某些正常功能仍被保留，”帕莱医生表示，“若能深入理解其机制，或许可通过运动或药物调节某些因素，帮助延长清醒期或提高其稳定性。”
这项新获资助的研究将采用多种测量手段，力求客观可靠地刻画认知波动，从而揭示其发生机制。
研究设计
该研究由克利夫兰诊所牵头，联合西雅图普吉特湾退伍军人事务医疗中心和加州大学圣地亚哥分校共同开展。目前三地正在招募共计108名50至90岁参与者，其中阿尔茨海默病和路易体痴呆患者各占一半，且均需经生物标志物确诊。所有研究中心将同步开展认知和生理测试，华盛顿大学则提供高级数据分析支持。
参与者将接受最长四年的追踪，每年完成基于知情者报告的问卷和认知波动神经心理学测量。这些数据将与多种实时工具进行比对，包括：
- 活动记录仪监测
- 家庭iPad神经心理学测试
- 静息态和睡眠脑电图
- 静息态功能磁共振成像
帕莱医生表示：“我们预期实时工具将有助于识别反映认知波动存在频率及稳定性的客观生物标志物。相比目前依赖的知情者报告问卷，这些工具的可靠性更高。”
潜在影响
帕莱医生强调了本研究对阿尔茨海默病研究的四大贡献：
- 阐明潜在病因。认知波动可能源于调节注意力和觉醒度的神经通路中断，或血压变化所致。多模态工具将检测基础生理与功能状态的相关性，静息态功能磁共振成像有望揭示特定脑区干扰位置。研究还将探明阿尔茨海默病与路易体痴呆中的认知波动本质是否相关或属于不同现象。
- 理解临床影响。纵向研究设计将揭示认知波动如何影响疾病进程，并比较其在阿尔茨海默病与路易体痴呆中的差异。
- 优化诊断与治疗监测。认知波动生物标志物将有助于阿尔茨海默病的早期精准诊断及治疗效果监测。
- 强化研究基础。帕莱医生指出，有效药物研发依赖更客观的疾病测量指标。可靠的认知波动标记物可促成同质化患者队列，并为实验性疗法提供新的临床改善评估指标。
帕莱医生强调，这是迄今针对认知波动最全面的研究，采用最大规模队列和最长追踪周期。“这种研究路易体痴呆和阿尔茨海默病认知波动的新策略极具前景，通过提供实时生理信息，有望破解这一理解不足却至关重要的现象，”他表示，“我预期该研究将推动领域在创新方向上取得重大突破。”
（顶部图片：脑部图像显示认知波动阳性组与阴性组的连接差异）
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