康奈尔大学研究人员证实了一种已知的恶性睾丸生殖细胞肿瘤生物标志物具有提升患者预后的潜力。这种通过早期检测(甚至可能在产前阶段)发现男性最常见的实体瘤的突破性发现,近日发表在《科学报告》上。
这项针对小鼠的研究发现,某些微小RNA(miRNA)能通过关闭蛋白质表达能力来调节基因,这些miRNA对睾丸生殖细胞癌具有高度特异性,因此可作为可靠的生物标志物。小鼠体内鉴定出的miRNA在人类中存在同源序列。
"癌症诊断领域正朝着无创检测方向发展,即所谓液体活检技术。"康奈尔大学兽医学院生物医学科学系分子遗传学教授Robert Weiss指出,"通过血液样本就能监测疾病存在、早期发现或术后复发,这项研究正是该技术进步的典范案例。"
恶性睾丸生殖细胞肿瘤是美国15-39岁男性的最常见癌症,发病率在过去50年间增长近40%。值得注意的是,这类肿瘤对传统化疗高度敏感,五年生存率可达95%。已有证据表明这些肿瘤起源于子宫内胚胎发育期,通常在青春期后发展为侵袭性癌症。
研究团队使用Weiss教授团队先前开发的小鼠模型,该模型可精准控制睾丸生殖细胞肿瘤的发展。他们通过培养肿瘤细胞并诱导其分化,比较原始未分化多能干细胞与分化后细胞的差异。实验显示,随着细胞分化,miR-291-293表达显著下降,这一现象在硫必利和盐霉素诱导下均出现。
研究发现这些miRNA仅在恶性睾丸肿瘤中表达,良性肿瘤或乳腺癌中均未检出。通过分析靶基因功能,研究显示这些miRNA调控着癌症相关过程、细胞周期和细胞凋亡等关键机制。
"这项研究证明小鼠模型作为人类疾病研究的真实模型的重要性。"Weiss教授表示,团队下一步将深入研究这些miRNA的功能作用,"如果证实这些miRNA确实具有重要功能,它们将成为抑制肿瘤生长和转移的新治疗靶点。"
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