全球约有34亿人面临疟疾风险,其中包括尼日利亚人。目前,世界卫生组织(WHO)的疟疾治疗指南推荐使用青蒿素联合疗法(ACT)来治疗非复杂性疟疾。目前可用的ACT制剂主要通过口服途径给药。本研究的基础是直肠给药,这是一种替代给药途径,可以克服口服和肠胃外给药的局限性。本研究采用差示扫描量热法(DSC)研究青蒿琥酯(artesunate)、阿莫地喹(amodiaquine)与栓剂基质之间的相容性,并确定辅料的最佳比例。通过熔融模制(融合)技术制备了三批结构化青蒿琥酯和阿莫地喹(ACT)栓剂,并对物理特性、重量差异、药物含量、形态学和体外药物释放等参数进行了评价。药物释放数据通过零级和Higuchi模型进行分析。使用Peter的4天抑制方案,在小鼠身上进一步评价了这些栓剂对恶性啮齿类疟原虫伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)的疗效。数据表示为平均值±标准差(SD)。通过方差分析(ANOVA)对不同组的寄生虫血症进行了统计评估。相容性结果证明青蒿琥酯和阿莫地喹是相容的。通过DSC确定的最佳辅料比例为:Phospholipon®90G-Softisan®154基质、蓖麻油和PEG 4000的比例为4:4:3。制备的栓剂颜色从浅黄色到深黄色不等;未观察到裂纹、脂肪起霜、渗出或活性成分迁移现象。所有栓剂的重量差异均符合英国药典(BP)标准,且药物含量均匀。青蒿琥酯的释放曲线范围为99.21%至81.31%,阿莫地喹的释放曲线范围为99.89%至28.81%。开发的栓剂在给药后28天将寄生虫血症降低至无法检测的水平。使用E和PS栓剂治疗的动物在给药后55天的存活率为100%,而使用P栓剂治疗的动物存活率为80%。给药后55天的血红蛋白和红细胞压积测试结果显示,治疗组动物的血液水平正常。稳定性研究表明,储存在4°C的栓剂比储存在27°C的栓剂更稳定。
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