摘要
既往横断面研究显示皮质性脑微梗死与脑萎缩存在相关性，但尚需纵向数据验证。本研究旨在建立皮质性脑微梗死与脑容量进行性丢失的关联性，并探讨其对认知功能的协同影响机制。研究纳入475名（平均年龄72.7±7.9岁）记忆门诊纵向队列患者，所有受试者在五年内至少接受两次神经影像和神经心理学评估。通过3特斯拉MRI检测皮质性脑微梗死及其他脑血管病变，采用FreeSurfer半自动计算脑容量。认知功能通过包含六个认知领域的神经心理学测试组合评估。应用线性混合效应模型分析皮质性脑微梗死与脑容量变化的关联及其对认知衰退的交互作用，通过估算边际均值绘制整体认知轨迹。
研究发现皮质性脑微梗死与两年内全脑容量（β = -1.94（95%置信区间：-3.07 至 -0.82），P-时间交互<0.001）、灰质容量（β = -1.00（-1.69 至 -0.30），P-时间交互=0.002）及白质容量（β = -0.95（-1.54 至 -0.35），P-时间交互<0.001）的显著减少相关。多发性微梗死患者脑容量丢失更为显著。合并高脑容量丢失及皮质性脑微梗死（尤其是多发性微梗死）的患者在第5年显示出显著降低的整体认知评分（单发性微梗死：β = -1.83（-2.68 至 -0.97），P-时间交互<0.001；多发性微梗死：β = -3.13（-4.21 至 -2.05），P-时间交互<0.001）。这种协同效应在执行功能、记忆、语言及视觉空间功能领域尤为突出。认知轨迹分析显示，高脑容量丢失合并微梗死患者认知衰退速度更快，且多发性微梗死组衰退斜率最陡。
本研究首次证实皮质性脑微梗死与脑萎缩进展存在纵向关联，微梗死负荷越高脑容量丢失越显著。更重要的是，这两种病理改变对认知衰退具有协同作用。这些发现提示未来研究需重视混合性病理机制在认知障碍和痴呆发生中的作用。
关键词：脑容量；脑小血管病；认知功能障碍；痴呆；神经影像
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