摘要
内皮功能障碍在1型糖尿病（T1D）中早期出现。检测T1D患者中的首个血管紊乱至关重要，引入诸如流体介导皮肤荧光（FMSF）和自适应光学视网膜相机（Rtx）成像等新技术，为未来更好地检测和预防血管病变提供了希望。在这项研究中，我们旨在使用FMSF和Rtx成像来调查儿科T1D患者的微循环紊乱。本研究特别关注FMSF和Rtx测量中的微血管参数与连续血糖监测（CGM）报告中的血糖控制之间的关系。我们观察到T1D患者与对照组相比，壁厚（WT）和壁腔比（WLR）显著增加。尽管在T1D和对照组之间未观察到FMSF结果的显著差异，但时间范围（TIR）和最大充血反应（HRmax）之间存在接近显著性的趋势，以及颈动脉内膜中层厚度（cIMTmax）和HRmax之间的有趣相关性。总之，FMSF和Rtx测量是能够检测早期微血管紊乱的创新技术。
1. 引言
1型糖尿病（T1D）是一种进行性自身免疫性疾病，导致微血管和大血管并发症的发展。当前使用现代技术的T1D治疗已经减少了血管病变的发生率；然而，它们仍然是儿童期诊断出T1D患者死亡的主要因素。国际小儿和青少年糖尿病学会（ISPAD）强调了筛查儿科人群中T1D并发症的重要性[1]。治疗和预防血管病变的进一步进展至关重要；然而，应强调只有最早的血管异常可能是可逆的[2]。
内皮功能障碍在1型糖尿病（T1D）中早期出现，并且先于T1D并发症的诊断[3]。在这个阶段，它仍然无症状并且无法在常规筛查测试中揭示出来。因此，检测T1D患者中的第一个血管紊乱至关重要。研究人员投入了巨大努力以开发一种有效的方法，能够诊断和监测内皮功能障碍。这些新技术为未来更好地预防血管病变提供了希望。最近，在文献中讨论的两项尖端技术，流体介导皮肤荧光（FMSF）和自适应光学视网膜相机（Rtx），已经被用于检测微循环中的最早扰动[4,5,6]。
FMSF是一种新型、非侵入性工具，在许多情况下都非常有用。先前的研究表明，FMSF在糖尿病[7,8]、冠状动脉疾病[4,9,10]、2019冠状病毒病[11,12]、睡眠呼吸暂停[13]，甚至牛皮癣[14]中检测到了微循环紊乱。FMSF通过监测表皮中二氢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的荧光（Fl）来评估血管内皮功能，NADH在细胞呼吸中起着关键作用。NADH浓度会因肱动脉阻塞而变化。因此，FMSF技术可以评估后阻塞期间的微循环功能，并监测受控缺血期间组织中发生的生化过程。
Rtx成像是基于正面反射成像的。它提供接近组织学尺度的高分辨率图像，没有运动失真。Rtx成像能够非侵入性地可视化小血管壁和单个视网膜感光细胞[15]。先前的研究已经表明，这种新颖的工具在诊断糖尿病视网膜病变（DR）的早期血管变化方面非常有效[5,15,16,17]。然而，该技术尚未在患有T1D的儿童中进行测试。
在这项研究中，我们的目的是利用FMSF和Rtx成像来调查患有T1D的儿童的微血管紊乱。我们特别关注FMSF和Rtx参数与连续血糖监测（CGM）报告中评估的血糖控制之间的关系。另一个目标是评估微血管和大血管并发症之间的联系。还分析了颈动脉内膜中层厚度（cIMT）作为亚临床动脉粥样硬化的标志物与Rtx和FMSF结果中的微循环异常之间的相关性。
2. 材料和方法
2.1. 研究群体
六十名患有T1D的患者和三十九名年龄和性别匹配的健康志愿者被纳入研究。患者由波兰格但斯克医科大学临床中心的儿科、糖尿病和内分泌科负责照护。参与者为白种人并具有波兰血统。T1D组的纳入标准如下：根据ISPAD标准诊断的T1D[18]，年龄8-18岁，在研究前至少6个月通过胰岛素泵接受持续皮下胰岛素输注，并愿意佩戴CGM设备。排除标准包括在招募时患有糖尿病酮症酸中毒、正在进行的感染、未经治疗的乳糜泻、甲状腺功能减退或其他内分泌疾病、慢性呼吸系统和肾病、神经和免疫疾病、斜视和眼球震颤、多次每日通过笔注射胰岛素，以及拒绝使用CGM设备。
对照组包括没有任何慢性疾病的健康儿童。参与者未服用常规药物。儿童来自学校和普通儿科诊所。
在纳入研究之前，所有参与者都经过全面的儿科检查，以排除急性健康状况和疾病七天前的情况。所有患者均进行了体重和身高检查，并使用波兰儿科人群的OLAF百分位数图表评估BMI百分位数[19]。随后，从每个个体中提取血液样本，并进行FMSF、Rtx和cIMT检查。所有儿童及其家属接受了如何使用CGM的培训，并在访问期间放置了第一个CGM传感器。
本研究根据《赫尔辛基宣言》的指南进行。获得了格但斯克医科大学独立生物伦理委员会的批准（编号746-418/2021）。我们从所有个人及其父母或法定监护人处获得了知情书面同意。
2.2. 实验室测试
所有参与者均进行了生化测试，包括全血细胞计数、C反应蛋白和脂质谱，以及肾功能和肝功能测试，还包括对伴随疾病（自身免疫性甲状腺炎和乳糜泻）的免疫学筛查。进行了尿液常规分析和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）测量。实验室测试在格但斯克大学临床中心认证的中心实验室进行。
2.3. 流体介导皮肤荧光（FMSF）
2.3.1. FMSF方法的技术原理
使用FMSF评估微血管功能。FMSF是一种非侵入性光学技术，用于基于表皮中NADH荧光强度的测量来评估微循环和代谢调节。FMSF结果的量化使用由Angionica Ltd.（波兰罗兹）创建的AngioExpert进行，如前所述[9,14]。
用340 nm波长的紫外线（UV）照射前臂腹侧无毛部分，会导致皮肤组织细胞发出NADH荧光信号。NADH荧光水平对应于组织中线粒体氧化还原过程的平衡，反映辅酶的氧化形式（NAD+）与其还原形式（NADH）之间的平衡。实际上，NADH荧光是人体皮肤发射的最强荧光成分。信号强度也会随着对肱动脉血流的阻断和释放的时间而变化[12]。
FMSF设备由三个主要部分组成：光源、滤光片系统和探测器。紫外二极管发射340 nm波长的光，并少量蓝光以显示二极管正在工作（Marktech Optoelectronics MTE340H21-UV；峰值波长：340 nm；光谱线半宽：9 nm）。蓝光通过带通滤光片（Hoya U340）切断，只允许传输340 nm的紫外光并阻挡可见光。然后，具有优异透过皮肤能力（超过90%）的光束穿过石英窗。
NADH发出的460 nm荧光光由接收二极管（OSI Optoelectronics UV-035EQ）检测。探测器前面有两个滤光片，阻止从手部或测量头组件反射的光线到达紫外探测器。第一个滤光片由Thermoset ADC材料（CR-39®，Edmund Optics）制成，第二个是460 nm干涉滤光片（半高宽：10 nm；最小透过率（%）：>50；Edmund Optics）[12]。
2.3.2. 当前研究中FMSF技术的实施
每位患者均在温度受控的房间（24 ± 1 °C）中坐着进行检查。经过15分钟的适应期后，首先在前三分钟记录从前臂表皮发出的静息NADH荧光值。然后，血压袖带充气至高于收缩压50 mmHg以阻断肱动脉。在3分钟的阻断期间，监测NADH荧光的增加，并记录缺血反应（IR），表示为IRmax（Flmax - Flbase / Flbase）参数。随后，释放阻断，导致荧光下降，并测量充血反应（HR）参数，HRmax（Flbase - Flmin / Flbase）和HRindex。HRmax反映了充血期间氧气供应的有效性，而HRindex则测量充血后的代谢恢复[7,10,12]。其他分析的参数包括低氧敏感性（HS）和反应性充血反应（RHR）。HS源于再灌注线上的肌源性振荡。RHR（Flmax - Flmin / Flbase）是IRmax和HRmax的总和，取决于一氧化氮引起的内皮功能[12]。NADH的荧光连续记录约15分钟。
2.4. 自适应光学视网膜相机（Rtx）
使用自适应光学视网膜相机（Rtx1™；Imagine Eyes，法国奥赛）对视网膜小动脉进行成像。该相机基于源自天文望远镜的自适应光学技术，可以在极高分辨率下精确评估微血管，从而减少观测天体时大气湍流的影响[20]。该设备由三个主要元素组成：高分辨率眼底相机、Shack-Hartmann波前传感器和可实时校正眼波前像差的变形镜[5,21,22]。一束光进入眼睛，一小部分反射回光学系统[21]。由眼睛不规则光学缺陷引起的光波畸变通过变形镜消除，从而实现高分辨率图像[5,15,21,22,23]。Rtx1™使用闪光、非相干近红外照明的正面反射成像[5]。测量是在暗室中休息15分钟后进行的。不需要瞳孔扩张。感兴趣区域包括右眼颞上动脉的一段，避免局部动脉嵌顿和动静脉交叉点[23]。进行了三次测量，并计算了算术平均值[15]。检查提供了几个由AO检测软件得出的指标：管腔直径（LD）、两个壁的厚度（WT1和WT2）、由两个小动脉壁（WT1和WT2）加上LD产生的外径（OD）、WCSA和WLR。WCSA和WLR由Rtx软件（AOimage 3.4）自动计算。WCSA表示为π/4 × (OD² - LD²)，而WLR等于(WT1 + WT2)/LD [15,24]。关于WT，我们分析了WT1和WT2测量的最高（WT max）、最低（WT min）和平均值[15,24]。
2.5. 颈动脉内膜中层厚度（cIMT）
由经验丰富的放射科医生使用Philips Epiq 5仪器（Philips Ultrasound，Bothell，WA，USA）测量cIMT。患者被要求休息5分钟并将头部转向检查动脉的相反方向，大约45度。应用12-18 MHz高频线性探头。将换能器置于颈总动脉上呈90度角。在舒张末期大约1.5-2 cm低于颈动脉分叉处测量cIMT复合体。每条动脉重复测量三次，并计算算术平均值。
2.6. 连续血糖监测（CGM）
每位患者收到了一个发射器和三个为期30天的Dexcom G6传感器。我们为每位患者创建了一个Dexcom Clarity账户，并要求他们与医生共享。第一次访问期间放置了第一个传感器。患者被指导如何更换传感器。对于大多数T1D患者（38人，占79.17%），CGM数据以.csv格式下载。进一步的分析使用GlyCulator 3.0进行。我们计算并分析了以下指数：平均血糖浓度、变异系数（CV）、低于范围的时间（TBR；<54 mg/dL，<70 mg/dL）、在范围内的时间（TIR；70–180 mg/dL）和高于范围的时间（TAR；>180 mg/dL，>250 mg/dL）。对于10名（20.83%）患者，我们仅获取了使用制造商平台生成的CGM报告（图1）。我们未检测到从制造商平台和GlyCulator获得的血糖指数存在显著差异。仅包括记录完整性>70%的数据进行进一步分析。我们决定使用70%作为TIR的截止值，因为这构成了T1D儿科人群的治疗目标[16]。
图1. 研究组招募过程总结。T1D—1型糖尿病；CGM—连续血糖监测；FMSF—流体介导皮肤荧光。
2.7. 统计分析
使用Shapiro-Wilk W检验评估显示非正态分布的连续变量。我们使用中位数及第1和第3四分位数报告连续变量。使用Mann-Whitney U检验比较两个独立组之间的差异。使用卡方检验比较分类变量，必要时进行适当校正（Yates检验用于至少一组计数<15，或Fisher精确检验用于计数<5）。我们使用广义线性模型调整糖尿病持续时间的比较。使用非参数Spearman相关检验评估相关性。显著性阈值α设定为0.05。我们未应用多重检验校正。分析使用Statistica 13.3（TIBCO，Palo Alto，CA，USA）进行。
3. 结果
3.1. 患者的临床特征和CGM指标
总共招募了83名受试者，其中包括35名（42.17%）健康个体和48名（57.83%）诊断为T1D的患者。T1D组包括25名女性和23名男性，而对照组包括18名女性和17名男性。糖尿病的中位持续时间为5.04年（5.18-9.61），HbA1c含量为7.2%（6.2-7.6%）。所有T1D患者均佩戴CGM设备至少30天。每位T1D患者均采用CSII治疗并使用Dexcom G6。中位TIR为63.91%（56.26-74.22%），低于治疗目标（<70%）。中位血糖变异性（CV）率略高于36%的目标（37.57%（35.77-41.22%））。共有14名（29.17%）患者的TIR值高于70%的目标值，33名（68.75%）患者的CV值高于36%。
我们未观察到T1D组和对照组在性别、身高、年龄或体重指数（BMI）方面的统计学显著差异。我们还观察到甲状腺激素水平、脂质稳态或肾功能无显著差异。不出所料，T1D患者的HbA1c水平显著更高。研究组在共病的存在或额外用药使用方面无差异。表1提供了人体测量数据及生化结果和临床特征的总结。
表1. 人体测量数据和实验室结果总结（连续变量：中位数、下四分位数和上四分位数；分类变量：N，%）。
3.2. cIMT、FMSF和Rtx检查的比较
我们分析了每位患者的cIMT的最大值（cIMTmax）、最小值（cIMTmin）以及从两条动脉获得的平均值（cIMTmean）。T1D患者在cIMTmean和cIMTmin上有显著更高的值，但在cIMTmax上没有（图2A-C）。我们在FMSF参数上未注意到显著差异（表2）。
图2. 比较T1D患者与健康受试者之间的颈动脉内膜中层厚度（A）cIMTmax、（B）cIMTmin和（C）cIMTmean。中间线显示中位数，而须线跨度为上下四分位数。统计学显著差异标记为“*”。T1D—1型糖尿病；cIMTmax—两条动脉测量中的最高颈动脉内膜中层厚度值；cIMTmin—两条动脉测量中的最低颈动脉内膜中层厚度值；cIMTmean—两条动脉测量的颈动脉内膜中层厚度平均值。
表2. 颈动脉内膜中层厚度（cIMT）、流体介导皮肤荧光（FMSF）和自适应光学视网膜相机（Rtx）检查的总结（中位数、下四分位数和上四分位数）。
我们注意到在T1D患者中，WTmax、WTmin、WTmean和壁腔比（WLR）的结果显著增高（图3A-D）。研究组在壁横截面积（WCSA）和小动脉腔结果上没有差异。表2提供了cIMT、FMFS和Rtx结果的详细总结。
图3. 比较T1D患者与健康受试者之间的自适应光学视网膜相机检查结果的（A）最低壁厚、（B）最高壁厚、（C）平均壁厚和（D）壁腔比。中间线显示中位数，而须线跨度为上下四分位数。组间统计学显著差异标记为“*”。T1D—1型糖尿病；WTmin—两次壁厚测量中的最低值；WTmax—两次壁厚测量中的最高值；WTmean—两次壁厚测量的平均值；WLR—壁腔比。
考虑到微血管功能可能受性别影响，我们决定对患者的性别进行调整。我们未注意到主要发现有显著差异。补充表S1和S2提供了结果总结。遗憾的是，我们未能评估性成熟和青春期成熟的影响，尽管这些因素在计划进一步研究血管功能时可能非常重要。
3.3. 血糖控制与cIMT、FMSF和Rtx检查的关系
最后，我们研究了T1D患者血糖控制背景下cIMT、FMSF和Rtx结果的相关性。对于Spearman相关性，我们观察到WTmean、WTmin、WTmax和TIR之间存在显著负相关（图4A-D）。所有这些相关性在调整糖尿病持续时间后仍然成立，揭示了WCSA和TIR之间额外的显著负相关（图4A）。此外，TIR值高于70%的患者WTmax水平显著较低（10.27 µm（8.93-10.67 µm） vs. 10.58 µm（9.73-11.27 µm）；p = 0.0459）。
图4. 血糖控制参数与颈动脉内膜中层厚度（cIMT）、流体介导皮肤荧光（FMSF）和自适应光学视网膜相机（Rtx）检查之间的相关热图（A），以及散点图（B-D），展示了T1D患者在范围内的血糖时间（70-180 mg/dL）与自适应光学视网膜相机检查结果的（B）最高壁厚、（C）最低壁厚和（D）平均壁厚之间的关系。统计学显著相关性用“*”表示，而经T1D持续时间调整后的统计学显著相关性用“#”表示。cIMTmax—两条动脉测量中的最高颈动脉内膜中层厚度值；cIMTmin—两条动脉测量中的最低颈动脉内膜中层厚度值；cIMTmean—两条动脉测量中的平均颈动脉内膜中层厚度值；HR—充血反应；RHR—反应性充血反应；HS—低氧敏感性；WTmin—两次壁厚测量中的最低值；WTmax—两次壁厚测量中的最高值；WTmean—两次壁厚测量的平均值；WLR—壁腔比；WCSA—壁横截面积；TIR（70-180）—范围内的血糖时间（70-180 mg/dL）；TBR（<70）—低于范围的血糖时间（<70 mg/dL）；TAR（>180）—高于范围的血糖时间（>180 mg/dL）；CV—变异系数；HbA1c—糖化血红蛋白A1C。
4. 讨论
在目前的研究中，我们调查了T1D儿科人群中的微循环紊乱及其与疾病血糖控制的关系。已有大量研究检查了T1D中的微血管并发症；然而，据我们所知，这是首次在T1D儿科人群中使用FMSF和Rtx技术。
我们的研究表明，早期微血管异常在儿童时期、T1D的早期阶段就会发展。此外，我们显示微血管紊乱与疾病的代谢控制相关，并确认达到血糖目标在诊断后T1D治疗中至关重要。我们的结果支持了先前证据，突显了血糖目标与T1D并发症之间的强相关性[25]。
少数患者达到了TIR高于70%的治疗目标。然而，本研究中的代谢控制优于Cherubini等人和Dovc等人进行的大规模队列研究[26,27]。最新指南建议TIR应≥80%以实现最佳代谢控制[25,28]。事实证明，TIR每增加10%，DR的风险降低64%，蛋白尿的风险降低40%[29]。
FMSF在T1D中似乎具有出色的诊断潜力。需要强调的是，FMSF技术反映了微血管血流和代谢调节的所有方面。NOI参数代表内皮和神经源性振荡的贡献，而HS参数反映了再灌注线上肌源性振荡的强度[14]。
没有关于FMSF在儿科人口中使用的研究。当前研究揭示了一些有趣的结果；然而，解释这些结果颇具挑战性。首先，我们没有观察到T1D组和对照组之间的显著差异。此外，多达21名T1D患者（43.75%）和17名健康对照（48.57%）在缺血-再灌注周期后未能达到基础荧光水平。同样，Katarzyńska等人在一个年轻成人T1D（30-39岁）群体中观察到了这一现象。在这个年龄段，T1D患者和健康对照的FMSF参数相似。作者提出了年轻T1D患者可能存在代偿效应，可能与高血糖引发的促红细胞生成素刺激有关。另一方面，在老年患者中未发现这种效应[7]。目前尚不清楚为什么一些健康受试者未能达到基础荧光水平。这些发现值得在更大规模的患者群体中进一步研究。
现有文献中没有关于FMSF参数与CGM指标之间关系的数据。虽然我们没有观察到T1D患者FMSF与代谢控制之间的显著相关性，但我们报告了TIR与充血反应（HRmax）之间的显著趋势，在将p值调整为糖尿病持续时间后。此外，我们观察到TIR≥70%的T1D组HRmax值高于代谢控制较差的组；然而，这种差异未达到统计学显著性。较低的HRmax可能反映了微血管内皮功能障碍。令人惊讶的是，我们没有发现FMSF参数与HbA1c之间的任何显著相关性。同样，Katarzyńska等人也没有发现HRmax、HRindex与HbA1c之间的相关性；然而，应该强调的是他们的研究群体有限[7]。还应注意的是，HbA1c有几个局限性。它反映了平均血糖水平；因此，具有高血糖变异性和不良代谢控制（TIR <70%）的人可能与具有稳定血糖水平和TIR≥70%的患者具有相同的HbA1c。因此，CGM指标是更好的代谢控制指示器，应在临床实践和研究中广泛使用。
此外，我们在多个Rtx参数（WTmax、WTmin、WTmean和WLR）上发现了显著差异，这些差异存在于T1D患者和健康个体之间。此外，WCSA呈现显著趋势，而腔径在两组之间相似。这与在成人DR患者中进行的研究一致。DR受试者的视网膜动脉壁更厚，WLR和WCSA值也更高，尽管未观察到腔径的差异[6,15,30]。另一方面，Ueno等人使用Rtx在增殖性DR中显示出腔径缩小的同时伴随着视网膜壁的增厚[31]。应当强调的是，其他视网膜成像技术证实了这些发现。Stefański等人使用海德堡视网膜血流仪显示T1D患者具有更高的WLR值[32]，Sampani等人使用自适应光学扫描激光检眼镜（AOSLO）发现在T1D组中，平均视网膜壁厚和WLR增加[33]。此外，光学相干断层扫描血管造影（OCTA）广泛用于检测T1D中的微血管视网膜变化[34]。先前的研究表明，Rtx和OCTA测量都可以在糖尿病早期阶段检测视网膜异常。这些技术是互补的，应纳入常规检查[6]。然而，值得注意的是，只有Rtx成像能够在几乎组织学水平上可视化视网膜脉管系统[35]。通过Rtx1进行的血管壁检查观察到的变化包含了构成壁的所有层次，因为Rtx1无法区分特定层次。然而，我们怀疑壁增厚主要依赖于平滑肌细胞的增殖。根据先前对糖尿病患者进行的微血管结构侵入性评估的研究，皮下臀部和腹部组织中血管平滑肌细胞体积增加，导致肥厚性重塑[36,37,38]。由于光学像差，光学相干断层扫描和扫描激光检眼镜无法提供如此高分辨率的图像[35]。
关于糖尿病中的代谢控制与视网膜变化关系的文献很少。我们报告了Rtx参数（WTmax、WTmin、WTmean和WCSA）与TIR之间的统计学显著负相关。我们没有发现任何研究集中在使用CGM指标评估T1D代谢控制或使用Rtx相机检测的视网膜异常。研究人员已集中于HbA1c来评估代谢控制[24,30]；然而，许多成人研究表明，CGM指标是T1D DR发病率的预测因子[39,40]，并且已经充分证明TIR是比HbA1c更好的T1D微血管并发症指标[41]。此外，我们使用Rtx成像发现了壁厚值（WTmin、WTmax和WTmean）与HbA1c之间的显著相关性，这与成人糖尿病人群先前研究的结果相反[24,30]。
近年来，糖尿病中微血管和大血管并发症之间的关联受到了广泛关注。一项针对大量T1D人群的糖尿病控制和并发症试验及糖尿病干预和并发症流行病学（DCCT/EDIC）研究揭示了微血管病变与心血管疾病以及重大不良心血管事件之间的密切关系[42]。尽管儿科人群中的明显大血管病变迹象罕见，但众所周知，动脉粥样硬化在儿童期就开始发展。指南建议每3年筛查一次血脂谱，并至少每年检查一次血压[1]。cIMT增厚对应于亚临床动脉粥样硬化，在患有T1D的儿童中经常升高[1,43,44,45,46]。与我们之前的研究不同[47]，我们报道了T1D个体与对照组相比cIMT值更高。另一方面，我们没有观察到胆固醇或甘油三酯浓度的显著差异。有趣的是，我们报道了HRmax与cIMT之间的负相关，这证实了受损微循环与亚临床动脉粥样硬化（第一大血管变化的标志物）之间的关系。
我们意识到我们的研究有几个局限性。技术问题是我们在研究过程中遇到的主要障碍。在某些情况下，由于刚性血压袖带并未生产儿童尺寸，因此很难提供适当的闭塞。此外，合作在Rtx和FMSF检查中至关重要；因此，我们需要耐心地花时间解释测试的过程。我们不得不多次向几位患者重新解释FMSF的信息。闭塞可能使某些个体感到不适，可能导致头晕和眩晕。因此，我们认为FMSF和Rtx测量可能不是有效筛查8岁以下最年轻患者群体的工具，特别是那些臂围较小的个体。在较年长的患者中，这些技术看起来高度可靠；然而，在某些情况下，检查应再次进行，最好在第二天进行。此外，参与者的数量有限。需要进一步的研究；我们计划继续在更大的人群中进行研究，并评估两年随访后的FMSF和Rtx结果。
本研究最重要的优势在于FMSF和Rtx检查的新颖性及其作为未来筛查工具的潜在实施。初步结果非常令人鼓舞。使用FMSF和Rtx成像可以在疾病的非常早期阶段观察到微循环紊乱。由于最初的血管异常仍有可能逆转，早期检测不仅可以阻碍其进展，还可以解决内皮功能障碍。此外，FMSF和Rtx成像可能有助于监测微血管变化。
5. 结论
总之，FMSF和Rtx测量是能够检测早期微血管紊乱的创新技术。血管损伤的严重程度似乎与使用CGM指标评估的代谢控制相关。我们的数据表明，Rtx和FMSF测量可以作为微血管病变的筛查工具应用于临床实践。如果孩子在检查过程中能够合作，它们可以提供有关儿科人群中微循环变化的宝贵数据。鉴于我们的研究是首次检查FMSF和Rtx测量在患有T1D的儿童中的应用，进一步的研究对于拓宽我们在此领域的知识至关重要。
(全文结束)
