在中国包括北京大学人民医院在内的14个医疗中心的研究人员发现，一种名为HTD1801的实验药物（黄连素熊去氧胆酸）显著降低了2型糖尿病（T2D）患者的血糖水平，并改善了其代谢和肝脏健康。这些研究结果及一篇受邀评论均发表在《JAMA Network Open》上，表明HTD1801可能成为2型糖尿病及其相关并发症的一种新的口服治疗选择。
2型糖尿病是全球最常见的代谢性疾病之一，主要由肥胖率上升和久坐生活方式引起。这种疾病的特点是胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损，导致慢性高血糖。虽然已有多款药物可以帮助调节血糖，但许多患者仍难以达到理想的血糖控制，使他们面临更高的心脏病、肝病和其他代谢性疾病的风险。
在中国，不到一半的2型糖尿病患者能够维持目标血糖水平，这凸显了需要新的治疗方法来超越单纯的血糖调节。HTD1801是一种实验性的肠道-肝脏抗炎代谢调节剂，通过激活AMP激酶和抑制NLRP3炎症小体发挥作用。该药物结合了两种化合物：黄连素用于调节血糖和脂质平衡，以及具有肝脏保护作用的熊去氧胆酸。
在题为“黄连素熊去氧胆酸治疗2型糖尿病：一项随机临床试验”的研究中，研究人员进行了一项2期、双盲、安慰剂对照试验，以评估HTD1801在仅通过饮食和运动无法充分控制糖尿病的患者中的疗效和安全性。
共有113名2型糖尿病患者参与了这项试验。所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平在7.0%到10.5%之间，空腹血糖水平低于250.5 mg/dL。为了确保参与者有一个稳定的基线，所有人在为期四周的单盲安慰剂导入期内接受了饮食、用药和血糖监测方面的指导。
导入期结束后，患者被随机分配到三个组之一：安慰剂组、低剂量HTD1801组（每日两次500毫克）或高剂量HTD1801组（每日两次1000毫克）。研究人员在12周内监测了血糖、胆固醇、肝功能和炎症水平的变化。
接受HTD1801的患者显示出明显的剂量依赖性血糖控制改善。低剂量组的HbA1c水平下降了0.4%，而高剂量组则下降了0.7%，相比之下，安慰剂组没有明显变化。
空腹血糖水平也有所下降，高剂量HTD1801组的平均下降值为18.4 mg/dL。更多高剂量组的患者达到了低于7.0%的目标血糖水平，而安慰剂组则较少。
除了对血糖的影响外，HTD1801还表现出广泛的代谢益处，特别是在高剂量组中。低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平显著下降，表明脂质代谢得到改善。
甘油三酯水平也有所降低，高灵敏度C反应蛋白（一种系统性炎症的关键标志物）减少，提示可能存在抗炎作用。肝酶水平，包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶，也有所改善，反映了肝功能的增强。
HTD1801总体上是安全且耐受良好的，97.3%的参与者完成了研究，没有因不良事件而中断。最常见的治疗相关不良事件是轻度高脂血症、窦性心动过缓和蛋白尿，在高剂量组中略多一些。
少数接受每日两次1000毫克HTD1801的患者出现了轻微的胃肠道副作用，如恶心和腹泻。一名500毫克组的患者发生了视网膜出血，但该事件被认为与治疗无关。重要的是，未报告严重的低血糖事件，各组的体重保持稳定。
研究人员得出结论，HTD1801有效降低了血糖，同时改善了胆固醇水平和肝功能，提供了优于现有糖尿病药物的潜在优势。与某些糖尿病治疗方法不同，HTD1801不会导致显著的体重增加或增加严重低血糖的风险。
目前正在进行的3期临床试验正在更大规模的人群中长期评估HTD1801的益处和安全性。如果成功，HTD1801可能会为2型糖尿病提供一种新的口服治疗选择，特别是对于那些在血糖控制和代谢并发症方面有困难的患者。
(全文结束)
