摘要
永久退出细胞周期并经历衰老的细胞累积是衰老的典型特征，会增加生物体患病风险。新兴证据表明，多能胚胎干细胞（ESCs）释放的细胞外囊泡（EVs）具有治疗与再生特性，有望显著影响细胞衰老及衰老相关疾病。然而，要充分利用胚胎干细胞衍生EVs的潜在益处，关键在于阐明其独特功能效应的分子机制——该机制迄今尚未完全明确。为此，本研究首次确定了一条关键信号通路：胚胎干细胞释放的EVs通过此通路有效阻止成纤维细胞和星形胶质细胞发生衰老。该通路始于覆盖在EVs表面的细胞外基质蛋白纤维连接蛋白，使囊泡能够结合细胞表面的整合素，进而触发焦点粘附激酶（FAK）和蛋白激酶B（AKT）的活化。这一过程导致糖原合成酶激酶3β（GSK3β）活性受抑制，同时稳定转录因子核因子红系2相关因子2（Nrf2），从而拮抗氧化应激对细胞衰老的驱动作用。这些发现定义了胚胎干细胞衍生EVs延长细胞寿命的信号通路机制，突显其在抗衰老策略中的潜在应用价值。
关键词
细胞信号传导
细胞衰老
细胞外囊泡
外泌体
纤维连接蛋白
糖原合成酶激酶3（GSK-3）
微囊泡
氧化应激
活性氧（ROS）
缩写和命名法
ESC 胚胎干细胞
EVs 细胞外囊泡
ROS 反应性氧物质
FAK 焦点粘附激酶
AKT AK株胸腺瘤/转化
Nrf2 核因子红系2相关因子2
SASP 衰老相关分泌表型
MVBs 多泡体
MEFs 小鼠胚胎成纤维细胞
SA-βgal 衰老相关β-半乳糖苷酶
WCL 全细胞裂解液
Hsp90 热休克蛋白90
VDAC 电压依赖性阴离子通道
CD81 分化簇81
LAMP1 溶酶体相关膜蛋白1
PDL 群体倍增水平
SIRT1 去乙酰化酶1
NAMP 烟酰胺磷酸核糖转移酶
ECM 细胞外基质
GSK3β 糖原合成酶激酶3β
SOD 超氧化物歧化酶
【全文结束】
