日本新潟大学的研究人员利用先进的三维(3D)成像技术，揭示了在脑淀粉样血管病(CAA)中，淀粉样蛋白β(Aβ)如何沿人脑血管扩散。通过分析死后脑组织，研究团队发现血管淀粉样蛋白沉积在表层动脉最为显著，并持续向更深层的血管分支延伸，这为理解CAA中淀粉样蛋白病理的空间组织提供了见解。
脑淀粉样血管病(CAA)是一种以大脑小血管壁Aβ沉积为特征的脑血管疾病。它是脑叶内出血的主要原因，且经常与阿尔茨海默病共存。虽然人们认为沿血管途径的Aβ清除障碍可能导致CAA，但血管淀粉样蛋白沉积在脑血管网络中的空间分布方式一直未被充分理解。
为解决这一问题，研究人员使用组织透明化技术和平面荧光显微镜，分析了六名CAA患者的死后脑组织。这种方法能够在保持血管网络连续性的同时，以三维方式可视化大量人脑组织。通过荧光标记血管平滑肌细胞和Aβ，研究人员重建了从皮层表面延伸至底层白质的血管。
"本研究的独特之处在于我们能够以三维方式和细胞分辨率可视化人脑中的整个血管网络，"领导这项研究的齐藤博士解释道。"我们的3D方法揭示了一种连续的沉积模式，这是传统二维切片无法观察到的。"
关键发现是淀粉样蛋白并非随机沉积。它遵循一种特定模式——从表层血管开始，沿着相连的通路向内扩散。这支持了CAA是由于清除机制受损而发展的假说。
Hideki Hayashi（林平英树），研究第一作者
研究人员还发现，Aβ阳性血管周围的实质淀粉样斑块密度低于其他区域，表明存在空间选择性分布。
"血管淀粉样蛋白沉积严重的区域，其周围脑组织中的斑块较少，"林平英树观察到。"理解这种平衡对开发靶向治疗可能非常重要。"
这些发现共同为理解人脑中血管淀粉样蛋白病理的组织方式提供了一个三维框架。研究结果支持了血管周围清除通路受损促进了CAA进展的观点，并强调了空间背景在淀粉样蛋白相关脑血管疾病中的重要性。
来源：
日本新潟大学
期刊参考：
Hayashi, H., 等人. (2026). 脑淀粉样血管病患者中Aβ沉积的广泛空间模式：一项三维表层至深层分析. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aea7539.
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