摘要: 一项新的国际研究表明,GLP1受体激动剂(如Ozempic)可能与抑郁症和自杀意念的风险增加有关,尤其是在多巴胺功能低下的人群中。研究人员使用先进的药理基因组工具,识别出可能因暴露于这些药物而变得脆弱的遗传途径。
这项研究呼吁在开具GLP1药物前进行个性化的基因筛查,尤其是考虑到这些药物在减肥方面的日益流行。虽然这些药物提供了短期益处,但作者敦促临床医生和监管机构在对精神健康副作用的担忧不断增加的情况下谨慎行事。
关键事实:
- 遗传风险: GLP1受体激动剂可能会加重多巴胺功能低下者的抑郁症。
- 全球关注: 欧洲药品管理局等监管机构正在审查这些药物,因为有报告称其导致自杀念头。
- 筛查呼吁: 研究人员倡导在开具GLP1药物前进行基因检测,以评估多巴胺功能的风险。
《Current Neuropharmacology》杂志上发表的一项开创性研究强调了胰高血糖素样肽-1(GLP1)受体激动剂(广泛用于如Ozempic等重磅药物)与抑郁症和自杀意念之间的令人担忧的潜在联系。
通过先进的药理基因组计算分析,来自美国、巴西、伊朗和以色列的研究团队揭示了使用GLP1激动剂可能导致抑郁表型的遗传途径,引起了对这些药物安全性的重大关注。
该研究由跨多个国家的研究人员领导,表明尽管GLP1激动剂对多巴胺活动过高者有益,但它们可能对多巴胺功能低下者产生有害影响。
作者发现GLP1受体激动剂与DRD3、BDNF和CREB1等基因之间存在遗传关联,这些基因参与情绪调节和奖励通路。
他们的发现表明,长期使用这些药物可能会导致多巴胺信号失调,从而引发抑郁症状、情绪障碍和自杀意念。
尽管关于GLP1激动剂诱导抑郁症和自杀意念的观点存在争议,既有正面也有负面报道,但根据伊朗吉兰医科大学细胞和分子研究中心博士候选人Alireza Sharafshah提供的证据,作者警告不要推广通过GLP-1激动剂进行慢性刺激。
“这项研究不应被忽视,尽管围绕GLP1受体激动剂的积极临床结果有很多炒作,”资深作者、西方大学健康科学学院和阿里埃勒大学的研究教授Kenneth Blum表示。
“我们敦促临床处方界谨慎行事,以避免另一波‘为了减肥而死亡’的悲剧。”
成瘾精神病学先驱、共同作者Mark S. Gold强调说:“这篇论文为重新评估GLP1受体激动剂的广泛使用提供了重要证据。FDA和其他监管机构应仔细考虑我们的发现,在标签和监测这些药物时要格外小心。”
阿里埃勒大学校长Albert Pinhasov回应说:“尽管GLP1受体激动剂在短期内具有令人鼓舞的好处,但我们必须承认这项研究所突出的潜在风险。”
“这些发现应鼓励监管机构和临床医生进一步调查,鉴于人类群体的异质性。”
欧洲药品管理局(EMA)已经启动了对GLP1激动剂的审查,原因是有关自杀念头和其他精神不良事件的报告。
亚利桑那大学医学院外科教授Kai Uwe Lewandowski指出:“抑郁是这些药物最常见的不良反应,其次是焦虑和自杀意念。我们的发现强烈支持进一步调查,以保护公众健康。”
该研究倡导个性化医疗方法,包括在开具GLP1受体激动剂前进行基因检测,以确定多巴胺功能低下者。布法罗大学教授Panayotis K. Thanos评论说:“在开具GLP1受体激动剂前,使用基因检测工具评估患者的多巴胺功能和成瘾风险概况将是明智之举。”
哈佛大学教授Igor Elman警告说:“尽管GLP1受体激动剂在治疗成瘾和行为障碍方面具有前景,但我们必须对其潜在危害保持警惕。”
“这项研究并非旨在打破希望的泡沫,而是为过度处方增加一层预防措施。”
题为《GLP1受体激动剂和遗传成瘾风险评分(GARS)相关通路的计算机药理基因组评估:对自杀意念和物质使用障碍的影响》的文章提供了涉及这些风险的遗传通路的详细图谱。
这项研究提醒我们,虽然这些药物可以提供显著的健康益处,但其潜在风险需要仔细审查和进一步研究。
结论
这项跨文化研究提供了重要的见解,可能会挽救生命。它敦促FDA和EMA等监管机构密切监测这些药物,并呼吁临床医生在权衡其益处时保持谨慎。
(全文结束)


