虽然男性肺癌发病率正在下降，但女性肺癌发病率持续攀升。在法国，每年有超过19，000例新发病例，肺癌现已成为女性中第三大常见癌症。这一趋势在其他欧洲国家也可见，但似乎具有地区特异性，因为其他大洲报告的女性发病率有所下降。此外，尽管女性肺癌患者的总体预后仍较好，但这一趋势令人担忧：与男性肺癌患者不同，女性肺癌相关死亡率正在上升。1月30日至2月1日在法国里尔举行的法语国家肺病学大会对此进行了回顾。
疗效与毒性
女性肺部肿瘤具有独特的肿瘤特征：与男性相比，女性腺癌比例更高，体细胞突变（EGFR、BRAF或HER2）频率也更高，包括非吸烟者。此外，65%的女性肺癌与吸烟相关，而男性这一比例为87%。
雌激素的作用至关重要，因为它们直接与肿瘤生长信号通路相互作用。法国图卢兹大学医院的肺科专家Julien Mazières强调：“性别是药物药代动力学变异的第二大因素，仅次于体重，占抗癌药物动力学的28%。”这一方程中还涉及更高的体脂百分比、较低的胃酸度，以及最重要的，降低的肾和肝清除率。
因此，药物暴露量（以曲线下面积表示）在女性中通常更大，这不仅转化为靶向治疗和化疗后的无进展生存期改善，也导致毒性增加。卡铂和紫杉醇是清除率受影响最大的药物之一。这些药物在女性和男性之间的清除率差异超过20%，但除基于体重的剂量调整外，并未进行系统性调整。这种对不良反应的易感性在靶向治疗中尤为明显，出现更多的神经精神和胃肠道疾病。关于免疫疗法在肺癌中疗效的性别差异数据存在矛盾。然而，内分泌相关不良反应和肺炎在女性中更常见，尤其是在绝经前女性。
女性在临床试验中的代表性仍然不足，而且极少进行按性别分析的结果，这限制了对机制的理解，并阻碍了根据性别制定个体化管理建议。
生活质量受损
肺癌对女性身体功能的损害最为严重。法国斯特拉斯堡大学医院的肺科专家Céline Mascaux医学博士总结道：“在缺乏按性别分层研究的情况下，心理肿瘤学家的经验表明，女性患有更多与这种疾病相关的认知障碍、焦虑和抑郁。它对生活质量的影响是巨大的，导致社会关系恶化和治疗依从性降低。”女性还面临社会和家庭压力——一种心理负担，促使她们为了亲人“坚持下去”。在性健康方面，有性生活的女性肺癌患者通常对性关系质量表示不满意，原因包括疲劳、精力不足、悲伤和呼吸急促，更不用说治疗相关的性功能障碍。这些问题往往没有得到医生的足够关注。
最后，生育问题需要医学界给予更多关注：根据法国国家健康保险基金开展的VICAN研究，在癌症诊断时，60%的育龄男性和67%的育龄女性没有进行关于生育力保存的讨论。法国巴黎Tenon医院的肺科专家Jacques Cadranel遗憾地表示：“具体到肺癌，近40%的育龄患者仍有生育意愿。”这一意愿似乎并未影响治疗策略，最终仅在三分之一的病例中提出了生育力保存建议，并且仅在3%的女性中实施，而男性为21%。
本文翻译自Medscape专业网络的一部分Univadis France。
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