核心要点
- 基因而非药片：天生具有降低胆固醇基因的人患痴呆症的风险降低高达82%，但这并不意味着晚年服用药片能提供同等保护。
- 三赢三输：只有他汀类药物、依折麦布和CETP药物的基因版本显示出对大脑的益处。PCSK9抑制剂和降低甘油三酯的目标则未显示出有意义的保护作用。
- 时机最重要：大脑保护可能需要在记忆力问题出现前数十年就开始，而非等到退休年龄。
- 勿改变用药：由于基因作用与晚年服用药片的工作方式不同，此项研究无法指导治疗决策。
英国布里斯托尔讯——每天晚上，数百万美国人服用一颗小药片来保持心脏健康。现在，科学家认为这些相同的降胆固醇药片可能在做一件我们以前不知道的事：保护我们的大脑。
新研究分析了超过100万人的基因，发现了一些有趣的现象。天生基因使其胆固醇自然保持在较低水平的人，晚年患痴呆症的几率要低得多。这就像大自然在整个人生中进行了自己的实验。
不幸的是，这并不意味着65岁时服用一片药会有同样的效果。该研究关注的是那些因基因而终生保持低胆固醇的人，而不是那些在年老后才开始服药的人。
"天然他汀"的优势
由布里斯托尔大学的利夫·蒂比尔格·诺德斯特加德（Liv Tybjærg Nordestgaard）领导的研究人员研究了来自丹麦、英国和芬兰的人群。他们分析了多年来从大量人群中收集的遗传信息。一些参与者被跟踪长达46年。
数据令人印象深刻：
- 丹麦：122,940人，其中5,743人患痴呆症
- 英国：383,572人，其中4,451人患痴呆症
- 芬兰：412,181人，其中19,157人患痴呆症
研究作者重点关注了控制胆固醇的基因，这些基因的作用方式与常用药物相同。有些人天生就拥有某种"基因版他汀"，终生发挥作用。其他人则天生拥有其他降胆固醇药物的基因版本。
具有相当于服用他汀类药物基因的人，患痴呆症的几率约降低76%。具有模仿另一种名为依折麦布（ezetimibe）药物基因的人，患痴呆症的几率降低82%。第三组影响称为CETP的基因的人，患痴呆症的几率降低70%。
并非所有降低胆固醇的基因都显示出对大脑的益处。模仿PCSK9抑制剂（昂贵的注射药物）的基因对痴呆症没有显示出有意义的保护作用。
但请记住：这些人并没有服用药片。他们的基因从出生起就在发挥作用。
有些人天生拥有"天然他汀"，既能保护心脏，也能保护大脑。科学家表示，如果你足够早开始服用降胆固醇药物，也可能享受到这些益处。
胆固醇如何影响长期记忆
你的大脑需要持续的血液供应才能正常工作。就像胆固醇会堵塞通往心脏的动脉一样，它也会堵塞为大脑供血的微小血管。
当大脑血管被堵塞时，会发生小中风。你可能甚至没有注意到它们，但它们会在几十年中累积。最终，它们可能导致记忆力问题和痴呆症。这并不是一个新观点。一百多年前，首次描述阿尔茨海默病的医生就注意到，他的患者大脑中也有硬化的动脉。
这项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上的基因研究，为我们提供了迄今为止最有力的证据，证明胆固醇确实会导致大脑问题，而不仅仅是心脏问题。当人们终生自然保持低胆固醇水平时，他们的大脑会保持更健康。
晚年开始服药的情况如何？
仅仅因为终生低胆固醇保护大脑，并不意味着在退休年龄开始服药会产生同样的效果。科学家实际上已经尝试给老年人服用降胆固醇药片来预防痴呆症。这些研究令人失望。药片似乎没有多大帮助。
为什么会有这种差异？可能是因为大脑损伤是数十年缓慢积累的。当一个人70岁时，损伤可能已经造成。这就像在水已经涌向你家时才试图建坝来防止洪水。你需要提前几年就开始建坝。
如果你已经在服用降胆固醇药物来保护心脏，这项研究表明你可能也在获得大脑的额外益处。这是个好消息，但并不是改变治疗方案的理由。
如果你没有服用降胆固醇药物，这项研究并不意味着你应该开始服用。这些药物有副作用，医生开处方是基于你患心脏问题的总体风险，而不仅仅是为了预防痴呆症。
真正的重要启示是：保护大脑可能需要比大多数人想象的更早开始。
科学家仍不知道的事情
这项研究有一些重要局限性。研究中的所有人都是欧洲背景，因此我们不知道相同的模式是否适用于其他种族的人。
此外，诊断痴呆症很复杂。医院记录并不总能讲述完整故事，而且随着年龄增长，许多人会有混合类型的大脑问题。
最大的局限性是我们不断提到的：基因的作用方式与药片不同。由于基因从出生起就保持低胆固醇，这与中年才开始服药是不同的。
更广阔的视角
目前全球约有5000万人患有痴呆症。随着人口老龄化，到2050年，这一数字预计将增加两倍。阿尔茨海默病的新药有一定帮助，但价格昂贵且效果有限。
预防仍然是我们最好的希望。预防意味着在记忆力问题开始前数十年就要考虑大脑健康。定期锻炼、不吸烟、控制血压、管理糖尿病，以及保持胆固醇水平正常，似乎都很重要。
区别在于时机。虽然帮助心脏永远不嫌晚，但保护大脑可能需要在生命早期就开始。
你应该改变什么吗？
对大多数人来说，答案是否定的。不要基于这项研究开始或停止任何药物。这些基因发现无法告诉我们服用药片会有什么效果。
但这项研究确实提出了一些大脑健康的一般原则：
- 对心脏有益的可能对大脑也有益
- 预防比治疗更有效
- 早期养成健康习惯比我们过去认为的更重要
如果你担心自己的胆固醇或患痴呆症的风险，请咨询你的医生。他们可以帮助你了解个人风险以及什么对你的状况有意义。
最重要的事情要记住？这项研究给了我们希望，痴呆症并非只是衰老不可避免的一部分。我们一生中的选择可能比我们意识到的更重要。
免责声明：本文仅讨论研究发现。这些研究关注的是基因，而非药物。在做出任何医疗决策前，请务必咨询你的医疗保健提供者。他们最了解你的个人健康状况。
论文摘要
研究方法
研究人员分析了来自五个主要来源的遗传数据：哥本哈根城市心脏研究、哥本哈根普通人群研究、英国生物银行、FinnGen和全球脂质遗传学联盟。他们选择了六个基因内的遗传变异，这些基因编码降胆固醇药物的靶点。分析使用了Cox回归模型以及单样本和双样本孟德尔随机化方法。非HDL胆固醇作为主要暴露因素，结果包括血管性痴呆、未特指痴呆、阿尔茨海默病和全因痴呆。缺血性心脏病作为阳性对照。
研究结果
单样本孟德尔随机化的荟萃分析发现，每降低1 mmol/L非HDL胆固醇，全因痴呆的比值比为：HMGCR（他汀类药物）0.24，NPC1L1（依折麦布）0.18，PCSK9（无效应）0.97，ANGPTL4为1.66，LPL为1.41，CETP为0.30。Cox回归和双样本孟德尔随机化产生了大致一致的方向性结果。对血管性痴呆和未特指痴呆的效果通常比对阿尔茨海默病更强。
局限性
仅纳入了欧洲血统的个体，限制了普适性。痴呆症诊断依赖于临床记录，可能存在误分类。由于痴呆症发展需要数十年，具有更长随访期的研究更为理想。结果代表了终生遗传效应，而非晚年开始用药的影响。一些遗传变异影响了多种代谢特征，可能产生多效性。
资助与披露
研究得到了丹麦首都地区研究委员会、丹麦独立研究基金和医学研究委员会的支持。诺德斯特加德博士报告了与多家制药公司的咨询关系。其他作者在论文中详细说明了各种研究支持和咨询角色。
出版信息
诺德斯特加德LT、汉森A、桑德森E等。"降胆固醇药物靶点降低痴呆风险：针对100万人的孟德尔随机化和荟萃分析"，于2025年10月8日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）上。doi:/10.1002/alz.70638
【全文结束】
