研究人员发现，一种特定类型的体脂与阿尔茨海默病脑部异常蛋白有关，这些异常蛋白是阿尔茨海默病的标志，可能在痴呆最早症状出现前20年就开始影响疾病的发展。这一研究结果将在北美放射学会（RSNA）的年度会议上公布。研究者强调，针对减少这种脂肪的生活方式调整可能会对阿尔茨海默病的发展产生影响。
“这一关键结果的发现是因为我们在中年时期（40岁和50岁）进行了阿尔茨海默病病理学的研究，这是疾病病理学的最早阶段，此时通过减肥和减少内脏脂肪等潜在的调整手段更为有效，可以预防或延缓疾病的发作。”该研究的主要作者、圣路易斯华盛顿大学医学院马林克罗特放射研究所（MIR）的博士后研究员马萨·多拉特沙希博士（Mahsa Dolatshahi, M.D., M.P.H.）表示。
据阿尔茨海默病协会估计，目前有690万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病。该协会预计，到2050年，这一数字可能增长到1300万，除非开发出医疗突破来预防或治愈这种疾病。
在这项研究中，研究人员重点关注了可修改的生活方式相关因素，如肥胖、体脂分布和代谢方面的因素与阿尔茨海默病病理学之间的联系。研究共纳入了80名认知正常的中年人（平均年龄49.4岁，女性占62.5%）。约57.5%的参与者属于肥胖，参与者的平均体重指数（BMI）为32.31。参与者接受了脑部正电子发射断层扫描（PET）、身体磁共振成像（MRI）和代谢评估（血糖和胰岛素测量），以及血脂（胆固醇）检测。腹部MRI扫描用于测量皮下脂肪（皮肤下的脂肪）和内脏脂肪（深藏在器官周围的脂肪）的体积。
“我们调查了BMI、内脏脂肪、皮下脂肪、肝脂肪分数、大腿脂肪和肌肉，以及胰岛素抵抗和HDL（好胆固醇）与阿尔茨海默病中淀粉样蛋白和tau蛋白沉积的关系，”多拉特沙希博士说，她是MIR神经影像实验室研究中心拉吉实验室的成员。
大腿肌肉扫描用于测量肌肉和脂肪的体积。阿尔茨海默病病理学通过与淀粉样斑块和tau缠结结合的示踪剂进行的PET扫描来测量，这些斑块和缠结会在阿尔茨海默病患者的脑中积累。
研究结果表明，较高的内脏脂肪水平与较高的淀粉样蛋白有关，解释了高BMI对淀粉样蛋白积累影响的77%。其他类型的脂肪不能解释肥胖相关的阿尔茨海默病病理学增加。
“我们的研究表明，较高的内脏脂肪与较高的PET水平的阿尔茨海默病两大标志性病理蛋白——淀粉样蛋白和tau蛋白相关，”多拉特沙希博士说。“据我们所知，我们的研究是唯一一个在中年时期展示这些发现的研究，此时我们的参与者距离出现由阿尔茨海默病引起的痴呆早期症状还有数十年的时间。”
该研究还显示，较高的胰岛素抵抗和较低的HDL与大脑中的高淀粉样蛋白有关。内脏脂肪对淀粉样蛋白病理学的影响在HDL较高的人群中部分减弱。
“我们工作的关键意义在于，管理肥胖相关的阿尔茨海默病风险需要针对与较高体脂相关的代谢和脂质问题，”该研究的高级作者、MIR放射学副教授赛勒斯·A·拉吉博士（Cyrus A. Raji, M.D., Ph.D.）表示。
尽管以前的研究已经显示了高BMI对脑细胞的损害作用，但没有类似的研究调查过内脏脂肪和皮下脂肪或代谢特征在阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学中的差异作用，尤其是在中年时期，多拉特沙希博士指出。
“这项研究不仅使用BMI来更准确地描述体脂，还通过MRI揭示了为什么肥胖会增加患阿尔茨海默病的风险，”多拉特沙希博士说。
拉吉博士、多拉特沙希博士及其同事还将在2024年的RSNA上展示另一项研究，该研究显示肥胖和内脏脂肪如何减少脑血流量。
在这项研究中，研究人员对认知正常的中年人进行了脑部和腹部MRI扫描，比较了高内脏脂肪和低内脏脂肪组以及高皮下脂肪和低皮下脂肪组的全脑和区域脑血流量。高内脏脂肪组显示出较低的全脑血流量。而在高皮下脂肪组和低皮下脂肪组之间，脑血流量没有显著差异。
“这项工作将对公共卫生产生重大影响，因为近四分之三的美国人超重或肥胖，”拉吉博士说。“知道内脏肥胖对大脑的负面影响，开启了通过生活方式调整或适当的减肥药物治疗改善脑血流量的可能性，从而可能降低阿尔茨海默病的负担和风险。”
其他合著者包括保罗·K·科姆曼（Paul K. Commean, B.E.E.）、马什德·纳格哈什扎德（Mahshid Naghashzadeh, M.S.）、萨拉·霍塞因扎德·卡萨尼（Sara Hosseinzadeh Kassani, Ph.D.）、杰克·威克斯（Jake Weeks, B.S.）、凯特琳·阮（Caitlyn Nguyen, B.S.）、艾比·麦比-肯普尔（Abby McBee-Kemper, B.S.）、南希·汉特勒（Nancy Hantler, B.S.）、拉基莎·劳埃德（LaKisha Lloyd, M.Sc.）、肖妮·弗洛雷斯（Shaney Flores, M.S.）、徐一菲（Yifei Xu, M.S.）、刘晶霞（Jingxia Liu, Ph.D.）、克劳德·B·西尔林（Claude B. Sirlin, M.D.）、贝蒂娜·米滕多夫（Bettina Mittendorfer, Ph.D.）、约瑟夫·E·伊波利托（Joseph E. Ippolito, M.D., Ph.D.）、约翰·C·莫里斯（John C. Morris, M.D.）和坦米·L·S·本辛格（Tammie L.S. Benzinger, M.D., Ph.D.）。该研究获得了RSNA培训生研究奖。
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