LONG BEACH, Calif. - 两项小型临床研究显示，两种释放内皮素拮抗剂的眼科植入物在延缓糖尿病眼病进展方面展现出早期疗效。
在一项随机对照研究中，含有两种不同剂量EYP-1901（伏罗尼布眼内植入物）的植入物联合抗VEGF药物阿柏西普（Eylea），相较单用阿柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）患者，显著延长了治疗间隔。两种剂量组均维持最佳矫正视力（BCVA）改善和视网膜增厚（中央亚区厚度[CST]）改善，4周后差异显著。
另一项针对非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者的研究显示，含新型内皮素拮抗剂PER-001的植入物在3个月和6个月时均减少了黄斑缺血、血管渗漏和微血管瘤数量，而假手术对照组黄斑缺血加重。
两项研究均在美国视网膜专家学会年会上公布。
纽约大学朗格医学中心的Yasha S. Modi博士指出："EYP-1901的全部研究已纳入190余名患者，未出现眼内炎、视网膜血管炎或眼内炎症病例。70%以上患者在24周内无需补充治疗，较单纯抗VEGF单药治疗更早且持续改善视力和解剖结构。"
克利夫兰诊所的Justis Ehlers博士表示，PER-001研究显示"无明确安全信号，且结构和功能改善信号显著"，计划在年底前启动IIb/III期研究。
潜在应用与风险探讨
约翰霍普金斯医学中心的Fernando Arevalo教授提问时表示，内皮素拮抗剂或可与抗VEGF药物联用延长DME治疗间隔，或作为NPDR单药治疗预防并发症。Modi博士认为该疗法将与现有标准治疗联合应用，强调需个体化随访治疗间隔。
梅奥诊所的Michael Stewart教授指出，PER-001虽针对非标准治疗人群，但作为抗VEGF联合疗法具有前景。Ehlers博士补充说，尽管抗VEGF对视网膜病变严重程度量表（DRSS）有显著影响，但在NPDR患者中应用有限，需长期观察1-2年的疾病修饰效应。
加州萨克拉门托视网膜医疗集团的Joel Pearlman博士提出担忧："内皮素拮抗剂作为强效降压药，是否会引发视神经病变或动脉低灌注？"Ehlers博士回应称当前研究未见意外副作用，但强调需持续监测更大规模人群的潜在风险。
EYP-1901临床试验
Modi博士介绍，该植入物通过生物可侵蚀插片持续释放EYP-1901，通过新型作用机制抑制所有VEGF受体。II期VERONA试验纳入过去3年确诊DME且年均接受2.7次抗VEGF注射的患者，27名参与者按2:2:1比例随机接受1.3mg EYP-1901、2.7mg EYP-1901或假手术治疗。
24周结果显示：60%和73%的EYP-1901组患者达到首次补充治疗终点，对比假手术组的50%。视力改善相似（6.9-7.3字母），但EYP-1901组CST降幅更大（76和71微米 vs 假手术组44微米）。持续无补充治疗的患者中，高剂量组BCVA提升10.3字母，显著优于低剂量组（6.5）和假手术组（3.0）。43-50%的EYP-1901组患者在24周时无DME证据，假手术组为0。
研究期间未发生严重眼部或全身不良事件。
PER-001临床试验
Ehlers博士报告的IIa期随机对照试验显示，PER-001植入物（两种剂量）相较假手术对照组治疗中重度NPDR患者，主要终点为安全性。27名受试者（每组9人）分析显示，仅出现2例玻璃体飞蚊症相关不良事件。低亮度对比敏感度改善相当于15字母，两治疗组视力均提升约5字母，对照组下降。
研究期间BCVA稳定，眼压无变化。后续将启动更大规模试验验证长期疗效。
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