内镜手术在2型糖尿病治疗中展现潜力

Endoscopic Procedure Shows Promise in Type 2 Diabetes Care

一种新型的、针对十二指肠的研究性内镜手术在改善2型糖尿病（T2D）患者的血糖参数方面显示出益处。

在一项新的剂量探索研究中，通过电穿孔疗法进行的再细胞化（ReCET, Endogenex）在51名2型糖尿病患者中，在12周和48周时提高了胰岛素敏感性、β细胞功能和其他血糖参数。“这些发现表明，十二指肠黏膜和黏膜下层的再细胞化是2型糖尿病管理的关键治疗靶点，”洛杉矶西达-西奈医院介入胃肠病学主任Barham Abu Dayyeh博士在2025年消化疾病周（DDW）会议上表示。

这种门诊技术基于脉冲电场或电穿孔，不使用热能。“这是一种非热再生，而不仅仅是消融。它是对十二指肠的再生，作为可能改变2型糖尿病的治疗目标，”Abu Dayyeh在接受Medscape Medical News采访时说。

在DDW会议上，Abu Dayyeh还展示了另一项基于人工智能分析的结果，该分析涉及111名2型糖尿病患者和120名无糖尿病对照组的十二指肠活检，结果表明代谢疾病相关的独特黏膜特征，深部黏膜和黏膜下层显著炎症及纤维化增加，以及肠道屏障功能障碍。作者将这组异常称为“糖尿病性十二指肠病变”。

Abu Dayyeh将十二指肠比作“失调乐团”的“指挥”。“它负责整合我们摄入的食物和微生物群的信号，并将这种代谢反应传递给下游器官，如胰腺、肝脏和脂肪组织。”

目前，他说，“我们使用的治疗方法作用于这个失调乐团的各个部分。所以我们处理的是小提琴手和长笛手，但没有从上游入手，看看是否有机会让乐团指挥重新同步……我们通过降低血糖来管理血糖水平，而不是寻找可以逆转病情的上游疾病修饰靶点，从而减少胰岛素和药物的需求。”

Abu Dayyeh设想ReCET手术可以作为一种选择，用于那些难以通过标准药物控制2型糖尿病的人，或者早期使用以避免或延迟药物特别是胰岛素的使用。但这不会取代药物。“相反，我认为它可以增强和补充药物，”他说。

被问及评论时，克利夫兰诊所减肥与代谢研究所教授兼主任Ali Aminian博士告诉Medscape Medical News：“糖尿病是一种复杂的异质性疾病，具有多种病理生理紊乱。尽管糖尿病性十二指肠病变可以在一些糖尿病患者中看到，但这并不能解释所有糖尿病患者的发病机制。对于那些疾病过程中有十二指肠参与的患者，针对十二指肠的内镜手术在未来可能会发挥作用。”

ReCET手术后血糖参数改善

这项名为REGENT-1的新研究是一项多中心、开放标签、单臂剂量递增研究，对病程不超过10年的2型糖尿病患者进行了三个能量水平的递增测试，这些患者的A1c水平为7.5%-11%，尽管使用了一种或多种非胰岛素降糖药物。定义为至少治疗6厘米十二指肠的程序成功率为100%。

从基线A1c 8.6%开始，随着能量递增，在12周和48周时出现了剂量依赖性的下降。在12周时，接受中等剂量的18名患者和接受最高剂量的21名患者分别显著降低了1.00和1.70个百分点。体重也以剂量依赖方式下降，从最低能量组的1.2%到最高能量组的6.2%。

在混合餐耐受试验中，葡萄糖曲线下面积、胰岛素抵抗稳态模型评估、敏感指数、β细胞功能和处置指数（衡量β细胞对胰岛素抵抗的反应）在ReCET后48周均较基线有所降低，且在最高能量组达到统计学显著性。

没有与设备或程序相关的严重不良事件。

根据文献搜索，Abu Dayyeh发现现代胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物在β细胞功能方面的效果比ReCET或Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）更强（semaglutide和tirzepatide分别增加239%和314%，而ReCET和RYGB分别为50%和74%）。然而，ReCET在胰岛素敏感性（ReCET增加487%，旁路手术增加326%，semaglutide和tirzepatide分别为30%和62%）和处置指数（ReCET增加1032%，tirzepatide增加667%，RYGB增加642%，semaglutide增加367%）方面表现更优。

Aminian评论道：“这项单臂临床试验的结果是有希望的。下一步是纳入一个盲法对照组，他们只接受内镜检查而不进行任何治疗干预。”

事实上，这样的研究正在进行中。预计在2026年底将公布“一项多中心、随机、双盲、假手术对照研究，以评估内镜肠道再细胞化疗法在2型糖尿病患者中的安全性和有效性（ReCET）”的结果。

在此期间，Aminian关于当前发现表示：“我可以说，在这项单臂研究中观察到的糖尿病参数的改善可能与随访期间更密集的药物治疗有关。”

在试验中，该手术需要30分钟到一个小时来完成。然而，随着技术的进步，“最终的愿景是将其变成一个20分钟的门诊手术，”Abu Dayyeh说。

他设想，最终该手术将像现在的结肠镜检查一样普及，全科医生和内分泌科医生会将患者转介给胃肠病学家或外科医生进行手术。“他们做手术并将患者送回，希望能简化管理策略，从而更高效地管理患者，而无需升级护理。”

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