摘要
研究背景 Claudin-5通过调控内皮紧密连接在维持血脑屏障（BBB）完整性中起关键作用。微血管内皮中的Claudin-5可变剪接可能改变BBB的结构与功能动态，进而影响缺血性卒中后的神经损伤与恢复。我们假设缺血性卒中会诱发Claudin-5蛋白异构体表达的时序性变化，并与神经功能恶化相关。
研究方法 研究采用雄性Wistar大鼠构建血栓性卒中模型。在卒中发作后3小时、6小时及24小时检测Claudin-5异构体表达，部分大鼠在卒中后4小时接受重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗。通过9.4T MRI评估脑水肿、梗死体积、出血及脑血流。采用Western blot定量同侧与对侧脑血管Claudin-5表达，通过28分制神经评分评估神经功能。此外进行RNA测序以发现新剪接变体。
研究结果 卒中后6小时，同侧脑血管Claudin-5异构体1（35kDa）表达水平出现时间依赖性升高。异构体2（25kDa）及10kDa片段表达未改变。rt-PA治疗维持了同侧半球异构体1的高表达水平。同侧半球Claudin-5异构体1的高表达与24小时后脑水肿加重、出血增加及神经功能恶化显著相关。RNA测序显示卒中后大鼠脑组织存在新型CLDN5剪接变体，其结构与已知人类CLDN5异构体具有相似性。
研究结论 本研究首次揭示缺血性卒中可诱发时序性、半球特异性的Claudin-5异构体表达改变，该改变与血脑屏障功能障碍及不良神经预后密切相关。新型剪接变体的发现提示Claudin-5的转录后调控是卒中病理生理过程中未被认识的机制，针对Claudin-5异构体表达的干预可能成为维持血脑屏障完整性的新治疗靶点。
竞争利益声明
作者声明无利益冲突。
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