研究人员发现了一种针对腺样囊性癌（ACC）的潜在治疗靶点，这种罕见的唾液腺癌目前缺乏有效治疗手段。由芝加哥大学医学院综合癌症中心领导的研究团队，联合Insilico Medicine和Prelude Therapeutics公司，通过AI技术发现抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）活性可能成为治疗ACC的新策略。
ACC约占头颈癌的1-5%和唾液腺肿瘤的25-35%。"这种疾病非常罕见，研究难度极大"，芝加哥大学医学助理教授Evgeny Izumchenko博士解释道："其早期症状隐匿，患者往往在晚期才出现临床表现"。该研究采用AI预测工具分析87例ACC肿瘤样本和35例正常对照的基因表达数据，最终发现PRMT5这一表观遗传调控酶位列潜在药物靶点首位。PRMT5通过改变基因表达和蛋白质活性（不改变DNA序列）参与癌症发展。
研究团队与Prelude Therapeutics公司合作验证了其研发的高选择性PRMT5抑制剂PRT543。在ACC细胞系、类器官模型（源自患者样本的3D肿瘤模型）和人源肿瘤异种移植模型中，该药物显著抑制肿瘤生长，使MYB和MYC等ACC相关基因下调。值得注意的是，无论肿瘤是否携带NOTCH1突变（与更具侵袭性ACC相关的基因），该疗法均显示疗效。
在探索联合治疗方案时，研究人员发现与多激酶抑制剂Lenvatinib联用可增强肿瘤抑制效果。部分患者的PRMT5高表达伴随MYC、MYB及Lenvatinib靶基因上调，提示这类患者更适合联合治疗。Izumchenko指出："针对这种分子特征的患者群体，我们的治疗方案既能提高疗效，又能通过减少化疗剂量降低副作用"。
该研究得到美国国立卫生研究院资助，团队成员来自芝加哥大学、Insilico Medicine、西北大学等机构。研究结果展示了AI在靶点发现和个性化治疗中的应用价值，为罕见癌症治疗提供了新方向。
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