脑铁沉积性神经退行性疾病是一组仍在研究中的异质性遗传性神经退行性疾病，其特征为脑内铁异常沉积于基底节区域，常引发进行性肌张力障碍、帕金森综合征、痉挛状态、视神经萎缩、视网膜变性、神经精神症状或多种神经系统异常。部分NBIA疾病还与突触和脂质代谢通路相关基因存在关联。NBIA并非单一疾病，而是以脑铁沉积为特征的疾病群，有时伴有中枢神经系统轴突球状体。铁沉积可发生于大脑任何区域，但通常集中于苍白球、黑质网状部、纹状体和小脑齿状核。症状表现多样，包括运动障碍、神经精神问题、癫痫发作、视觉障碍及认知功能下降，具体组合因人而异。目前已发现10至15种涉及不同细胞过程的遗传性NBIA疾病，涵盖铁代谢、辅酶A生物合成、磷脂代谢、神经酰胺代谢、溶酶体疾病以及功能未知基因突变。发病年龄跨度大，从幼年早期至晚年均可发生。截至2021年，所有NBIA疾病均无治愈性疗法，但包括铁螯合剂去铁酮在内的多种药物已开展临床试验。
亚型分类
| NBIA亚型 | 基因 | 遗传方式 |
|---|---|---|
| 泛酸激酶相关神经退行性疾病 (PKAN) | PANK2 | 常染色体隐性遗传 |
| PLA2G6相关神经退行性疾病 (PLAN) | PLA2G6 | 常染色体隐性遗传 |
| 线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病 (MPAN) | C19orf12 | 常染色体隐性或显性遗传 |
| β-螺旋桨蛋白相关神经退行性疾病 (BPAN) | WDR45 | X连锁显性遗传（多为新生突变） |
| 脂肪酸羟化酶相关神经退行性疾病 (FAHN) | FA2H | 常染色体隐性遗传 |
| Kufor-Rakeb综合征 | ATP13A2 | 常染色体隐性遗传 |
| 神经铁蛋白病 | FTL, FTH1 | 常染色体显性遗传 |
| 无铜蓝蛋白血症 | CP | 常染色体隐性遗传 |
| Woodhouse-Sakati综合征 | DCAF17 | 常染色体隐性遗传 |
| COASY蛋白相关神经退行性疾病 (CoPAN) | COASY | 常染色体隐性遗传 |
| NBIA7 | REPS1 | 常染色体隐性遗传 |
| NBIA8 | CRAT | 常染色体隐性遗传 |
诊断
通过DAT扫描、经颅多普勒超声(TCD)、PET扫描以及特定症状下的磁共振成像(MRI)，可依据脑部不同区域的铁沉积特征区分NBIA各亚型。患者通常分为两类：(1)早发型快速进展型；(2)晚发型缓慢进展型。前者被视为典型表现，后者则属非典型表现。不同疾病的表型表现与年龄相关，即铁沉积程度和认知能力影响症状呈现。
治疗
截至2021年，所有NBIA疾病均缺乏有效改变病程的疗法。治疗以对症支持为主：肌张力障碍作为常见致残症状，可通过口服药物及深部脑刺激管理，步行、进食和手动任务的治疗支持至关重要。疾病后期常出现运动迟缓或停滞（即帕金森综合征）。铁螯合剂虽在临床试验中测试过，但未明确证实其有效性。
【全文结束】
