引言
尽管过去几十年避孕技术取得了重大进展，但预防妊娠的责任主要仍落在女性身上¹。尽管目前可用的女性避孕方法提供了多种可逆选择，失败率从低于1%到超过20%不等，但许多女性因禁忌症或不良反应而停止使用²。
这一问题的规模是全球性的。现有女性避孕方法的局限性加上男性导向选项的稀缺，导致意外妊娠率持续居高不下，全球约44%的妊娠仍属计划外——相当于每年近1亿例²。
几十年来，男性避孕仅限于安全套和输精管结扎术，而两者均未能完全解决这一缺口。安全套在常规使用中的失败率约为16%，而输精管结扎术——尽管高效且通常可逆——可能成本高昂，且经常被年轻男性视为过于永久的生殖承诺³⁴。
多年来，这种双选项男性避孕工具包的持续存在不仅反映了历史偏见，也体现了生物学和监管的复杂性。精子发生是一个持续、高产出的过程，干预措施必须在不对健康个体引入不可接受风险的情况下实现近乎完全的抑制¹。
"基于目前研发管线中的产品、正在引入的技术以及当前研究的进展，非常合理地预计，5到10年后我们将看到大量选择，而不再仅仅是说你可以进行输精管结扎、使用安全套，或者仅此而已。"
犹他大学医学院董事会认证泌尿科医生、Paterna Biosciences首席执行官兼联合创始人亚历克斯·帕斯图扎克(Alex Pastuszak)博士表示，历史上避孕重点一直放在女性身上，男性实际上只有三种选择：安全套、输精管结扎术和体外排精。"然而，男性一直缺乏高效、非永久性的避孕方法。为了让男性更积极地参与家庭规划，并与伴侣在避孕责任上保持平等，提供更多男性避孕选择是必要的，"他解释道。
随着新一代男性避孕候选产品——包括非激素口服药物、激素抑制策略和输精管阻塞装置——进入早期和中期临床试验，这种范式正在转变。目前有超过23种男性避孕方法在研发管线中，这些项目共同标志着从概念验证科学向临床可行性的转变，汇聚于同一个临床目标：可靠、可逆的男性避孕⁵。
辛辛那提大学医学院副教授兼男性健康主任韦斯利·巴斯(Wesley Baas)博士告诉《内分泌学顾问》："为男性提供更多有效避孕选择可能会提高依从性和期望的妊娠预防效果。男性避孕在1970年代开始得到认真研究，此后相当长一段时间被搁置，仅在过去5到10年才成为更受关注的话题。目前有几项针对各种男性避孕选择的研究正在进行中。"
男性与女性激素避孕：不平等的历史
男性与女性避孕选择之间的差距早已被认识，但进展一直缓慢。早期男性激素方法证明了生物学可行性，但受到副作用、抑制效果不一致以及大型制药公司退出商业化的影响。
尽管第一种复合口服避孕药Enovid于1960年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，目前已有超过14种现代避孕选择可供女性使用，但在60多年后的今天，仍无任何男性激素避孕产品上市⁵⁶。
世界卫生组织(WHO)的两项多中心试验验证了庚酸睾酮的原理：1990年《柳叶刀》研究招募了271名男性，其中65%达到无精子症，但在有效性阶段有1例妊娠，相当于每100人年0.8例妊娠；而1996年《生育与 Sterility》的后续研究将终点扩大至严重少精子症，并得出结论认为这种程度的抑制可提供有效避孕⁷⁸。
根据一项前瞻性多中心试验的结果，庚酸诺孕酯加十一酸睾酮在320名男性中实现了95.9%的抑制率，失败率为每100名持续使用者1.57例。尽管应答率达到87.9%，但该试验因不良事件特征（情绪变化、痤疮、注射部位疼痛）而提前终止，这些特征在女性避孕中长期被接受⁹。
尽管疗效令人鼓舞，先灵葆雅(Schering AG)和欧加农(Organon)于2006年联合终止了他们的男性避孕项目，理由是程序负担和用户可接受性预期限制，这引发了可能影响商业可行性的担忧¹⁰。
谈到男女避孕之间的不平等，芝加哥RUSH University Systems for Health的董事会认证泌尿科医生、医学助理教授扎卡里·格莱泽(Zachary Glaser)博士表示，这种不平衡主要是由于历史、生物学和研究投资造成的，指出女性避孕得益于数十年对排卵、激素以及宫内节育器(IUDs)和植入物等设备的研究。"男性避孕之所以成功途径较少，是因为安全、可逆地停止精子产生或运输一直更难实现，"他补充道。
此外，格莱泽博士解释说，"像输精管结扎这样的现有选择与一定程度的担忧相关，因为极罕见的再通可能性——输精管两端可能重新连接，导致精液中出现活精子。这种情况可能发生在0.001%到1%之间，对于希望获得100%有效避孕的男性来说通常令人担忧。"
什么改变了？
男性避孕开发的重新获得动力有几个因素。生殖生物学的科学进步使精子发生能够更精确地靶向，包括改进下丘脑-垂体-睾丸(HPT)轴调节以及识别非激素通路（如视黄酸信号），这在精子发育中起着关键作用。研究结果表明，促性腺激素抑制降低了Leydig和Sertoli细胞活性，导致大多数男性睾丸内睾酮水平降低并抑制精子发生²。
同时，社会文化政策转变增加了对共享避孕责任的需求，特别是在生殖权利讨论不断演变的背景下，而男性越来越多地参与避孕试验挑战了关于患者可接受性的长期假设。根据2025年一项了解对新型男性避孕方法兴趣并识别最感兴趣亚群的在线调查，50%至85%的男性报告愿意使用商业上可用的男性避孕药，包括自费购买¹。2024年一项跨国研究发现，61%的男性有兴趣尝试新型男性避孕药，美国男性兴趣从39%上升到多布斯诉杰克逊案被推翻后的49%⁵。
这些变化恰逢新的开发生态系统出现，生物技术公司、学术联盟和非营利支持的倡议——而非大型制药公司——已成为该领域创新的主要推动力。因此，男性避孕开发越来越依赖政府机构和非营利组织的支持，包括男性避孕倡议(Male Contraceptive Initiative)和尤妮斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)⁵。
巴斯博士表示："在过去的5到10年里，无论出于何种原因，我发现男性对自己的性健康和避孕承担了更多责任，我相信这就是我们看到这一话题更频繁讨论的原因。"
临床试验管线概述
"包括YCT-529和ADAM在内的大多数男性避孕药目前都处于动物研究的早期临床试验阶段，"帕斯图扎克博士解释道。"然而，这些潜在选项的人体研究将澄清哪些可能既安全又有效，从而推进到市场推出和商业化。"
非激素药丸(YCT-529)
YCT-529代表了YourChoice Therapeutics开发的口服、首创新非激素男性避孕药。通过阻断维生素A代谢物，它选择性拮抗视黄酸受体α(RAR-α)，破坏精子发生所必需的信号通路。YCT-529首次人体1a期临床试验(ClinicalTrials.gov编号：NCT06094283)的结果显示，在16名年龄在32至59岁、均接受过输精管结扎术的男性志愿者中，每日180毫克单次剂量是安全且耐受性良好的。此外，YCT-529对情绪、性欲和心脏状况没有不良影响¹¹。
早期2期数据显示精子计数降低，尽管完整疗效数据仍在等待中。然而，与所有靶向精子发生的策略一样，起效时间延迟约8至12周¹¹。
激素凝胶(NES/T)
左炔诺孕酮/睾酮(NES/T)是一种目前在开发中的可逆男性避孕每日透皮激素凝胶，由国家儿童健康与人类发展研究所和人口理事会资助的合作项目支持。该凝胶结合了强效孕激素segesterone acetate和睾酮，通过抑制黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)起作用，从而降低睾丸内睾酮产生并抑制精子发生，同时维持生理雄激素水平¹²。
在ENDO 2024上公布的2b期试验(ClinicalTrials.gov编号：NCT03452111)数据显示，大多数参与者在大约8周内实现了有效的精子产生抑制，这一起效速度明显快于历史上观察到的许多男性激素避孕方案。研究人员还报告了参与夫妇的高治疗满意度和依从率¹²。
与其他早期注射激素方法不同，NES/T凝胶设计为通过每日局部应用自行给药，可能提高可接受性和实际使用性。
然而，与其他男性激素避孕策略一样，长期疗效、可逆性和安全性数据仍在调查中。随着3期临床试验规划的推进，日常持续应用的要求在常规临床使用中仍可能带来依从性挑战¹³。
可注射水凝胶(ADAM)
ADAM是由Contraline开发的长效、非激素可注射男性避孕药。在麻醉下，专有的水溶性水凝胶被注射到输精管中，在不影响感觉或射精的情况下阻断精子运输。与男性激素避孕药不同，ADAM通过阻断输精管内的精子运输在局部起作用，水凝胶设计为随时间溶解并可能恢复精子流动¹⁴。
首次人体开放标签、单臂、多中心剂量范围试验的初步结果在2025年美国泌尿学会年会上公布。正在进行的研究招募了25名精液参数正常的健康男性，所有参与者均成功通过无刀片输精管结扎方法进行了双侧植入。根据90天安全性分析，未报告手术不良事件，大多数治疗引起的不良事件为轻度(84.2%)，与预期的术后恢复一致¹⁴。
额外的24个月数据显示，2名参与者在24个月时达到无精子症，同时在12、15、18和21个月也观察到了持续的避孕效果。尽管迄今为止未发现意外的安全问题，但长期可逆性数据正在调查中，2期规划正在进行中¹⁴¹⁵。
RISUG
RISUG(可逆性精子抑制技术)是由印度医学研究委员会、印度理工学院Kharagpur分校和拉贾斯坦大学开发的长效、非激素可注射男性避孕药。该配方包含溶解在二甲基亚砜(DMSO)中的苯乙烯马来酸酐(SMA)，通过单次注射到输精管中。RISUG通过输精管闭塞和精子膜破坏在局部起作用，使精子失去活性，同时保持射精和内源性睾酮产生¹⁶。
RISUG目前处于3期开发阶段，已发表的试验数据表明持续的避孕效果、高无精子症率且无严重不良事件。然而，并非所有参与者都达到无精子症，2023年3期分析报告方法失败率约为2.7%¹⁶。
未来展望
根据美国国立卫生研究院(NIH)和国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)避孕开发计划负责人戴安娜·布莱斯(Diana Blithe)博士的说法，非激素药丸方法非常令人兴奋，因为许多男性表示他们希望有一种口服方法。"输精管阻塞方法，如水凝胶或类似RISUG的产品，对于希望使用长效方法的男性也可能具有吸引力。但对于这些产品中的任何一种，我们都需要看到安全性、有效性、可接受性和可逆性的有力证据，"她指出。
"在临床进展最显著的可逆方法是NES/T凝胶，这是一种每日一次的凝胶，结合了孕激素左炔诺孕酮和抑制精子产生同时维持正常男性健康和功能所需睾酮水平的睾酮，"布莱斯博士补充道。
帕斯图扎克博士也表示同意，指出NES/T仍是进展最显著的男性避孕方法，看起来很有希望成为一种安全、有效和可逆的男性避孕方法。"3期试验将揭示其真正的有效性，并将决定它是否能在美国市场推出。"
然而，在管线中的新型男性避孕方法获得市场批准之前，安全套和输精管结扎术仍然是男性避孕的主要方式¹。
"前景比几十年来更加广阔，目标不是为每位男性找到一种完美的方法，而是建立一个选择菜单，就像我们为女性所做的那样，"布莱斯博士表示。"我们正在激素凝胶、口服激素和非激素方法以及阻断精子运输的长效方法方面取得进展。"
格莱泽博士表示同意，指出目前正在开展的许多药物和研究确实为未来几年奠定了基础，因此很难预测市场趋势、临床证据和患者偏好的变化。
"但基于管线中的产品、正在引入的技术以及当前研究的进展，非常合理地预计，5到10年后我们将看到大量选择，而不再仅仅是说你可以进行输精管结扎、使用安全套，或者仅此而已。"
披露：帕斯图扎克博士是男性避孕公司Contraline的首席医学官。布莱斯博士是NES/T研究的团队负责人。
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